Étude PREMICES : étude de phase 2, randomis, évaluant le pembrolizumab néoadjuvant avec une stratégie d'observation et d'attente pour les patients atteints d'un cancer du côlon localisé avec déficit de réparation des mésappariements ou instabilité microsatellite élevée (dMMR/MSI-H).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du côlon

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/12/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 64
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -

Résumé

L'objectif de cette étude expérimentale est d'évaluer le pembrolizumab néoadjuvant avec une approche de surveillance et d'attente pour les patients atteints de CCR localisé dMMR/MSI-H. L'essai PREMICES repose sur l'hypothèse selon laquelle la prise en charge non chirurgicale est efficace pour les patients atteints de CCR localisé dMMR/MSI-H traités par pembrolizumab néoadjuvant. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir du pembrolizumab avec une approche de surveillance et d'attente (bras expérimental) ou une stratégie standard (résection chirurgicale ± chimiothérapie adjuvante ; bras témoin) dans un rapport 1:1. Le dMMR/MSI-H est un biomarqueur clé pour prédire le succès des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le cancer colorectal (CCR). Le pembrolizumab a montré de meilleurs résultats pour les patients atteints de CCR métastatique, devenant ainsi la nouvelle norme de soins. L'immunothérapie néoadjuvante a démontré des taux élevés de réponses pathologiques complètes dans les CCR métastatiques et localisés, avec des résultats prometteurs dans les approches non chirurgicales. Des études soutiennent l'utilisation d'une stratégie de « surveillance et d'attente » après l'immunothérapie, évitant potentiellement la chirurgie. Ces résultats remodèlent les stratégies de traitement du CCR dMMR/MSI-H, notamment en ce qui concerne la préservation des organes et la gestion non chirurgicale. L'étude PREMICES évalue l'efficacité du pembrolizumab néoadjuvant associé à une approche de surveillance et d'attente pour le traitement des patients atteints de CCR dMMR/MSI-H localisé. Elle explore la gestion non chirurgicale comme stratégie potentielle pour obtenir une réponse clinique complète dans le CCR dMMR/MSI-H localisé sans chirurgie

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005833
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06646445

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Neoadjuvant Pembrolizumab with a Watch-and-wait Strategy for Patients with Mismatch Repair-deficient or Microsatellite Instability-high (dMMR/MSI-H) Localized Colon Cancer: a Randomized GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES Phase II Trial

Résumé à destination des professionnels : L'objectif de cette étude expérimentale est d'évaluer le pembrolizumab néoadjuvant avec une approche de surveillance et d'attente pour les patients atteints de CCR localisé dMMR/MSI-H. L'essai PREMICES repose sur l'hypothèse selon laquelle la prise en charge non chirurgicale est efficace pour les patients atteints de CCR localisé dMMR/MSI-H traités par pembrolizumab néoadjuvant. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir du pembrolizumab avec une approche de surveillance et d'attente (bras expérimental) ou une stratégie standard (résection chirurgicale ± chimiothérapie adjuvante ; bras témoin) dans un rapport 1:1. Le dMMR/MSI-H est un biomarqueur clé pour prédire le succès des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le cancer colorectal (CCR). Le pembrolizumab a montré de meilleurs résultats pour les patients atteints de CCR métastatique, devenant ainsi la nouvelle norme de soins. L'immunothérapie néoadjuvante a démontré des taux élevés de réponses pathologiques complètes dans les CCR métastatiques et localisés, avec des résultats prometteurs dans les approches non chirurgicales. Des études soutiennent l'utilisation d'une stratégie de « surveillance et d'attente » après l'immunothérapie, évitant potentiellement la chirurgie. Ces résultats remodèlent les stratégies de traitement du CCR dMMR/MSI-H, notamment en ce qui concerne la préservation des organes et la gestion non chirurgicale. L'étude PREMICES évalue l'efficacité du pembrolizumab néoadjuvant associé à une approche de surveillance et d'attente pour le traitement des patients atteints de CCR dMMR/MSI-H localisé. Elle explore la gestion non chirurgicale comme stratégie potentielle pour obtenir une réponse clinique complète dans le CCR dMMR/MSI-H localisé sans chirurgie

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réussite à 6 mois ou après 2 coloscopies successives après randomisation.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du côlon ou du tiers supérieur du rectum nouvellement diagnostiqué et confirmé histologiquement, NB : le matériel doit être disponible à partir d'une biopsie effectuée pendant la coloscopie.
  • Évaluation radiologique de la tumeur lors du dépistage réalisée dans les 21 jours précédant l'inclusion selon RECIST v1.1 (annexe 24.8) par thorax, abdomen et bassin (TAP-CT) montrant une maladie localisée résécable (cT0-4 cN0-2 cM0) et aucune maladie métastatique ou non chirurgicale,
  • Un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1 (annexe 24.7),
  • Statut tumoral dMMR et/ou MSI-élevé (MSI-H) comme suit : perte d'expression de ≥ 1 protéine MMR (MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2) ou d'un couple dimérique (MLH1 et PMS2 ou MSH2 et MSH6) en immunohistochimie (IHC ; en utilisant des anticorps hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2) ; et/ou ≥ 3 marqueurs instables par le pentaplex par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27),
  • En cas de présence de deux marqueurs instables par PCR, il est nécessaire de présenter une confirmation du statut dMMR par IHC ou comparaison du test PCR avec un tissu normal apparié.
  • En cas de perte d'expression d'une seule protéine MMR par IHC ou tout autre modèle IHC, il est nécessaire de confirmer le statut MSI par PCR pentaplex ; L'accord du promoteur (GERCOR) sur un statut dMMR/MSI est obligatoire pour inclure le patient (le dossier du patient [un courrier anonymisé] doit être envoyé au promoteur avant l'inclusion). Un courriel d'approbation/refus pour l'inclusion du patient sera envoyé par le promoteur dans les 24 heures suivant la réception du courriel de l'investigateur. En cas de divergence entre l'IHC et la PCR, la décision finale sur le statut dMMR/MSI sera prise par GERCOR ou l'investigateur coordinateur,
  • Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL,
  • Fonction rénale : taux de créatinine sérique < 150 µM ou clairance > 50 ml/min (modification du régime alimentaire dans les maladies rénales [MDRD] ou Cockcroft et Gault),
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline < 5 x LSN, alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 x LSN,
  • Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle activée (TPA) ≤ 1,5 × LSN, sauf pour le patient sous traitement anticoagulant qui doit avoir un rapport TP-INR-TPA dans la plage thérapeutique si l'investigateur le juge approprié,
  • Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : Est une femme en âge de procréer telle que définie : i/ ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an, ii/ aménorrhée depuis < 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et a une valeur élevée d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique lors de l'évaluation préalable à l'étude (dépistage), iii/ post-hystérectomie, post-ovariectomie bilatérale ou post-ligature des trompes. Une hystérectomie ou une ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de l'intervention réelle ou confirmée par une échographie, une IRM ou une tomodensitométrie, Un test sanguin de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose de pembrolizumab, ET ; Si la patiente est en âge de procréer (WOCBP), elle doit être disposée à utiliser une forme de contraception hautement efficace (annexe 24.9) dès le dépistage tout au long du traitement de l'étude et 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab,
  • Le patient de sexe masculin est éligible à participer s'il accepte les conditions suivantes pendant le traitement de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab : S'abstenir de donner du sperme, Doit utiliser une contraception/barrière comme suit : Accepter d'utiliser un préservatif masculin lors des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte ; Accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne,
  • Échantillons de tissus tumoraux primaires (échantillons d'archives ou de biopsie fraîche) acquis pendant la coloscopie ainsi que la disponibilité des images (obligatoire), NB : L'accord du patient sera spécifiquement demandé pour les images endoscopiques dans la note d'information patient et IC pour leur utilisation comme données cliniques pouvant être analysées et présentées dans des publications.
  • Ces données seront utilisées de la même manière que les autres données personnelles. La confidentialité de ces données sera préservée,
  • Patient disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au programme de traitement, aux tests de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l'étude,
  • Inscription au Système National de Santé (PUMa - Protection Universelle Maladie incluse).
  • Consentement éclairé signé et daté,

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