Etude PROCADE3 : étude de phase 3, randomisée, évaluant l'efficacité et la sécurité du HC-1119 comparé à l'enzalutamide chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Résumé

Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration est une forme avancée de cancer de la prostate qui a évolué malgré le traitement médical visant à réduire les niveaux de testostérone dans l'organisme (castration chimique). Dans cette phase avancée, les cellules cancéreuses de la prostate se propagent à d'autres parties du corps, telles que les os ou d'autres organes, et continuent de se développer malgré l'absence de testostérone, une hormone masculine. Le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration peut être complexe et nécessite généralement des approches thérapeutiques spécifiques, telles que l'utilisation de médicaments inhibiteurs des androgènes plus puissants, de chimiothérapie, de radiopharmaceutiques, d'immunothérapie ou d'autres traitements ciblés. L'enzalutamide est un médicament qui a été approuvé pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Il appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs des récepteurs des androgènes, qui agissent en bloquant les signaux de l'hormone masculine (testostérone) qui alimentent la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Le HC-1119 est une molécule synthétique d'enzalutamide modifiée avec certaines caractéristiques pharmacocinétiques uniques. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’HC-1119 comparé à l’enzatulamide chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes. Les patients du 1er groupe recevront l’HC-119 par voie orale une fois par jour. Les patients du 2ème groupe recevront l’enzatulamide par voie orale une fois par jour. L’étude durera 24 semaines. Les patients auront une visite de suivi de sécurité 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début de tout nouveau traitement ou d'un agent expérimental, selon la première éventualité.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004576
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001144-22
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03850795

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : PROCADE: A Multinational Phase 3, Randomized, Double-Blind, Non-Inferiority, Efficacy and Safety Study of Oral HC-1119 versus Enzalutamide in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, de non infériorité et multicentrique. Les patients sont randomisés dans deux bras d’étude. - Bras expérimental&nbsp;: les patients reçoivent le HC-1119 PO une fois par jour. - Bras contrôle&nbsp;: les patients reçoivent l’enzatulamide PO une fois par jour. Des évaluations du statut du cancer de la prostate sont recueillies au cours de l'essai : maladie des tissus mous à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), maladie osseuse à la scintigraphie osseuse radionucléide. <span style="color: rgb(74, 74, 74);">Tout au long de l'étude, la sécurité et la tolérabilité sont évaluées par l'enregistrement des événements indésirables, la surveillance des signes vitaux et des examens physiques, les évaluations de sécurité en laboratoire et les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations. Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique de population pour le HC-1119 et l'enzalutamide et les métabolites apparentés sont prélevés.</span> Les patients ont une visite de suivi de sécurité 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début de tout nouveau traitement ou d'un agent expérimental, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la diminution du PSA de ≥ 50 % par rapport au départ.
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer la sécurité et tolérance (basées sur les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne significative et pertinente ou caractéristiques à petites cellules, selon le jugement de l'investigateur.
• ADT en cours avec un analogue de la GnRH, un antagoniste ou une orchidectomie bilatérale (c'est-à-dire une castration chirurgicale ou médicale).
• Pour les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale, il doit y avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue ou antagoniste de la GnRH pendant la durée de l'essai.
• Niveau de testostérone sérique < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage.
• Les patients recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins quatre semaines (à partir de la visite du jour 1).
• Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des trois critères suivants survenus pendant que le patient était sous ADT, comme défini dans le critère d'éligibilité n° 3 : Progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination. Les patients qui ont reçu un agent anti-androgène doivent avoir une progression après le sevrage (≥ 4 semaines depuis le dernier flutamide ou ≥ 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilutamide). La valeur de PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 µg/L (2 ng/mL) ; Progression de la maladie des tissus mous définie par RECIST 1.1 ; Progression de la maladie osseuse définie par le PCWG3 avec au moins deux nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse.
• Maladie métastatique documentée par une maladie des tissus mous mesurable par CT/IRM selon les critères RECIST 1.1. Les patients sont autorisés à avoir n'importe quelle maladie métastatique (c'est-à-dire métastases osseuses) tant qu'ils présentent également des lésions mesurables des tissus mous selon RECIST 1.1.
• Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate.
• Asymptomatique ou légèrement symptomatique du cancer de la prostate.
• Statut de performance ECOG de 0-1 selon l'évaluation clinique des investigateurs.
• Espérance de vie estimée à ≥ 6 mois.
• Capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
• Tous les patients sexuellement actifs sont tenus d'utiliser un préservatif et de répondre à au moins l'une des conditions suivantes : Le patient est stérile (par orchidectomie) ou a une partenaire féminine qui ne peut pas avoir d'enfants (c'est-à-dire, ménopausée, stérilisée chirurgicalement, ou ayant subi une hystérectomie) OU Le patient et sa partenaire féminine doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate à partir du premier jour de la prise du médicament jusqu'à 3 mois après la dernière dose afin d'éviter les grossesses.
• Le patient de sexe masculin engagé dans une activité sexuelle avec une femme enceinte doit utiliser un préservatif à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitement avec les médicaments à l'étude.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 3 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN.
• Fonction rénale: Clairance de la créatinine > 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault lors de la visite de dépistage. Clairance de la créatinine (mL/min) = [[140-Âge (ans)] * Poids (kg)] / [72 * Créatinine sérique (mg/dL)].
• Albumine > 30 g/L (3,0 g/dL) lors de la visite de dépistage, aucune invention thérapeutique dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active.
• Utilisation quotidienne régulière d'analgésiques opiacés pour la douleur du cancer de la prostate dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des deux années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanomateux traité de manière curative.
• Traitement par flutamide dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Traitement par bicalutamide ou nilutamide dans les six semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Traitement avec des inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), des œstrogènes dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Traitement avec une thérapie biologique systémique pour le cancer de la prostate (autre que les agents ciblés sur les os approuvés) dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain) ou des corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone/prednisolone par jour dans les quatre semaines suivant l'inscription ( Visite du jour 1).
• Utilisation antérieure ou participation à un essai clinique d'un agent qui bloque la synthèse des androgènes (par exemple, l'abiratérone) ou bloque l'AR (par exemple, l'apalutamide, le darolutamide, l'enzalutamide, le proxalutamide).
• Participation à un essai clinique antérieur du HC-1119.
• Utilisation d'un agent expérimental dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire dans les trois semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Thérapie par radionucléides (Radium 223) pour le traitement des métastases dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
• Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative.
• Traitement avec des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP2C8, des inducteurs du CYP3A4, des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir annexe C).
• Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer à la crise.
• Conditions qui prédisposent les sujets à un risque accru de chutes ou de fractures selon la discrétion de l'enquêteur.
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des trois derniers mois).
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant l'inscription (visite du jour 1).
• Avoir une infection active par le VHB mesurée par le test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le VHC mesuré par le test ARN et le VIH mesuré par le test des anticorps.
• Avoir une tuberculose active connue.
• Hypersensibilité connue au HC-1119, à l'enzalutamide ou à l'un des excipients.
• Problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose dus au sorbitol.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse global.