Étude PRODIGE 14 : étude de phase 2, randomisée, évaluant le meilleur protocole de chimiothérapie associée à une thérapie ciblée, choisie selon le statut KRAS, chez des patients ayant des métastases hépatiques initialement non résécables d’un cancer colorectal métastatique (CCRM).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique avec des métastases hépatiques.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/02/2011
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2016
Fin d'inclusion effective le : 15/12/2015
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 256
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 19
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer le meilleur protocole de chimiothérapie associée à une thérapie ciblée, choisie selon le statut KRAS, chez des patients ayant des métastases hépatiques initialement non résécables d’un cancer colorectal métastatique (CCRM). Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes : Les patients du premier groupe recevront, une chimiothérapie de type FOLFIRI à base d’acide folinique, d'irinotécan, et de 5 fluorouracile (5FU), associée à une thérapie ciblée par bévacizumab ou cétuximab. Ces traitements seront administrés en perfusion intraveineuse, toutes les deux semaines, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront, une chimiothérapie de type FOLFOX 4 à base d’oxaliplatine, d’acide folinique et de 5 fluorouracile (5FU), associée à une thérapie ciblée par bévacizumab ou cétuximab. Ces traitements seront administrés en perfusion intraveineuse, toutes les deux semaines, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du troisième groupe recevront, une chimiothérapie de type FOLFIRINOX à base d’oxaliplatine, d’acide folinique, d'irinotécan, et de 5 fluorouracile (5FU), associée à une thérapie ciblée par bévacizumab ou cétuximab. Ces traitements seront administrés en perfusion intraveineuse, toutes les deux semaines, jusqu’à la rechute ou l’intolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2300
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-012813-22
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01442935

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2, randomisée et multicentrique, évaluant le meilleur protocole de chimiothérapie associée à une thérapie ciblée, choisie selon le statut KRAS, dans les métastases hépatiques initialement non résécables des cancers colorectaux métastatiques (CCRM).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en trois bras : - Bras A1 : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRI, à base d’acide folinique, d'irinotécan, administrés en perfusion IV à J1, et de 5 fluorouracile (5FU) administré en bolus à J1 puis en perfusion IV continue pendant 46 h, associée à une thérapie ciblée par bévacizumab (si KRAS est muté) ou cétuximab (si KRAS est non muté), administrée en perfusion IV à J1. Ces traitements sont répétés toutes les 2 semaines, jusqu’à progression ou toxicité. - Bras A2 : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX 4, à base d’oxaliplatine, d’acide folinique, administrés en perfusion IV à J1, et de 5 fluorouracile (5FU) administré en bolus à J1 puis en perfusion IV continue pendant 46 h, associée à une thérapie ciblée par bévacizumab ou cétuximab (selon le statut de KRAS), administrée en perfusion IV à J1. Ces traitements sont répétés toutes les 2 semaines, jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRINOX à base d’oxaliplatine, d’acide folinique, et d'irinotécan, administrés en perfusion IV à J1, et de 5 fluorouracile (5FU) administré en bolus puis en perfusion IV continue pendant 46 h, associée à une thérapie ciblée par bévacizumab ou cétuximab (selon le statut de KRAS), administrée en perfusion IV à J1. Ces traitements sont répétés toutes les 2 semaines, jusqu’à progression ou toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’impact de la bichimiothérapie associée à une thérapie ciblée par rapport à une trichimiothérapie associée à une thérapie ciblée sur le taux de résécabilité (R0 ou R1) des métastases hépatiques.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse objective complète (RC) et partielle (RP) après 4 cures de traitement (RECIST V1.1).
  • Évaluer le taux de rémission complète (RC) à 6 mois après le dernier traitement à l'étude (chirurgie hépatique ou cure de chimiothérapie).
  • Évaluer les taux spécifiques de résection R0, R1, R2.
  • Évaluer le taux de réponse pathologique complète.
  • Évaluer le taux de survie sans rechute chez les patients réséqués (R0 ou R1).
  • Évaluer la durée de la réponse chez les patients non réséqués.
  • Évaluer la toxicité (CTC-AE V4) et la neurotoxicité (échelle Levi).
  • Évaluer les complications postopératoires (classification DINDO).
  • Évaluer la survie sans progression (PFS).
  • Évaluer la survie globale (OS).
  • Étude biologique : évaluer les facteurs prédictifs liés à la tumeur (mutations somatiques (KRAS, BRAF, TP53), facteurs liés à l'amplification génique (EGFR)).
  • Évaluer les facteurs prédictifs liés aux patients en lien avec le polymorphisme génétique : Fc gamma, récepteur VEGF3.
  • Évaluer l'activité ADCC via immunohistochimie afin d'analyser la survie sans lympho et sans progression.
  • Étudier les cellules tumorales circulantes comme facteur pronostique pour le cancer colorectal métastatique, non résécable d’emblée.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé.
  • Tumeur primitive du côlon et/ou du rectum résécable ou préalablement réséquée dans les 3 semaines avant la randomisation ou 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
  • Maladie métastatique avec métastases hépatiques synchrones ou métachrones (> 3 mois après diagnostic de la tumeur primitive).
  • Métastases hépatiques non résécables d’emblée (à visée curative). La non résécabilité des métastases devant être impérativement validée en RCP en présence d’au moins un chirurgien et un radiologue.
  • Non résécabilité technique (contre-indication absolue) : impossibilité de réséquer en un temps toutes les métastases en préservant au moins 30% du foie sain et/ou ne pas pouvoir garder une veine porte et sus-hépatique homolatérale ou un pédicule portal.
  • Non résécabilité carcinologique (contre-indication relative) : présence > 5 nodules et envahissement bilatéral.
  • Métastases hépatiques sans autres sites sauf en cas de métastases pulmonaires résécables de taille < 2 cm de diamètre et en nombre ≤ 3 détectées sur un scanner thoracique.
  • Statut KRAS déterminé avant la randomisation.
  • Chimiothérapie adjuvante à base de 5FU avec ou non oxaliplatine, administrée après une résection de la tumeur colorectale et arrêtée depuis plus d’un an.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,25 x LNS, transaminases < 5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,35 mg/dL.
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur des métastases hépatiques.
  • Traitement antérieur par un anticorps monoclonal anti-EGFr ou anti-VEGF, ou un traitement antérieur par irinotecan.
  • Tumeur primaire non résécable, comme tumeur T4, ou résection incomplète R2.
  • Antécédent de maladie inflammatoire intestinale.
  • Contre-indication particulière à l'un des traitements de l'étude.
  • Antécédent de cancer considéré comme non guéri.
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Maladie concomitante significative : coagulopathie, insuffisance respiratoire ou insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable et/ou non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, hypertension artérielle et arythmie non contrôlée, infection grave.
  • Neuropathie clinique de grade ≥ 1.
  • Refus ou incapacité à se conformer avec le suivi médical requis par le protocole pour des raisons sociales, psychologiques, ou géographiques.
  • Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec un traitement expérimental.
  • Patient placé en détention ou incapable de donner son consentement.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage des patients avec résection (R0 ou R1) des métastases hépatiques.

Carte des établissements