Étude PRODIGE 25 : étude de phase 2, randomisée et multicentrique, évaluant l’efficacité de l’aflibercept associé à une chimiothérapie par LV5FU2 en première ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique non résécable.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 65 ans.

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Sanofi

Collaborations :

UNICANCER Association Nationale des Hépato Gastroentérologues des Hôpitaux Généraux (ANGH)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/02/2015
Ouverture effective le : 01/02/2015
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2017
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 01/07/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: 118
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 117
Tous pays: 117
Nombre de centre prévus :
France: 40
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’aflibercept associée au traitement par LV5FU2 en première ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non résécable. Les patients bénéficieront d’un examen clinique, d’un examen biologique et d’un examen radiologique (scanner thoraco-abdomino-pelvien ou IRM) et complèteront un questionnaire de qualité de vie. Les patients seront ensuite répartis de façon aléatoire entre deux groupes : Les patients du premier groupe recevront de l’aflibercept puis un traitement par LV5FU2 comprenant de l’acide folinique et du 5-FU. Ces traitements seront administrés en perfusion toutes les deux semaines jusqu’à rechute. Les patients du deuxième groupe recevront le traitement par LV5FU2 en perfusion toutes les deux semaines jusqu’à rechute. Les patients seront revus toutes les huit semaines puis un mois après l’arrêt du traitement. Le bilan de suivi comprendra notamment un examen clinique, un examen biologique et un examen radiologique. Les patients seront revus ensuite en consultation tous les trois mois pendant deux ans, puis tous les six mois pendant un an. Dans le cadre de cette étude, des prélèvements de tissus (biopsie et prélèvement sanguin) seront réalisés afin d’évaluer les polymorphismes de la thymidylate synthase.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 65 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2535
  • EudraCT/ID-RCB : 2014-001837-10
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02384759

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Jean-Louis LEGOUX

14 Avenue de l’Hôpital,
45067 Orléans,

02 38 51 47 04

http://www.chr-orleans.fr

Contact public de l'essai

Jean-Louis LEGOUX

14 Avenue de l’Hôpital,
45067 Orléans,

02 38 51 47 04

http://www.chr-orleans.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2, randomisée, évaluant l’aflibercept associée au schéma LV5FU2 en première ligne de traitement des cancers colorectaux métastatiques non résécables.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients bénéficient d’un examen clinique, d’un examen biologique et d’un examen radiologique (scanner thoraco-abdomino-pelvien ou IRM) et complètent un questionnaire de qualité de vie. Les patients sont ensuite randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’aflibercept puis un traitement par LV5FU2 comprenant de l’acide folinique et du 5-FU en perfusion IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression. - Bras B : les patients reçoivent le traitement par LV5FU2 en perfusion IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression. Les patients sont revus toutes les 8 semaines puis un mois après l’arrêt du traitement. Le bilan de suivi comprend notamment un examen clinique, un examen biologique et un examen radiologique. Les patients sont revus ensuite en consultation tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant un an. Dans le cadre de cette étude, des prélèvements de tissus (biopsie et prélèvement sanguin) sont réalisés avant la randomisation afin d’évaluer les polymorphismes de la thymidylate synthase.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de l’aflibercept associée à une monothérapie par 5FU en considérant le taux de patients vivants et sans progression radiologique à 6 mois selon l’investigateur.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la tolérance de l’aflibercept en association avec le 5FU et l’acide folinique (NCI CTC v4.0).
  • Evaluer le taux de patients vivant et sans progression radiologique dans les 6 mois (RECIST 1.1) selon la relecture centralisée.
  • Evaluer le taux de patients vivant et sans progression radiologique à 1 an (RECIST 1.1) selon l’investigateur.
  • Evaluer le taux de patients vivant et sans progression clinique et/ou radiologique dans les 6 mois et à 1 an selon l’investigateur.
  • Evaluer la meilleure réponse au traitement de l’étude (RECIST 1.1) à 1 an selon l'investigateur.
  • Evaluer la résécabilité à visée curative à 1 an.
  • Evaluer la survie globale à 1 an et à 3 ans.
  • Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 65 ans.
  • Adénocarcinome du rectum ou du côlon métastatique prouvé histologiquement sur la tumeur primitive ou une métastase, non résécable(s) et/ou patient non opérable.
  • Métastases non ou peu symptomatiques.
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1. 1 non préalablement irradiée.
  • Absence de traitement antérieur de la maladie métastatique. Une chimiothérapie antérieure en situation adjuvante achevée 6 mois ou plus avant le diagnostic de métastase est autorisée.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaire neutrophile >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, PAL < 5 x LNS, transaminases <= 5 x LNS, gamma GT < 5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS, clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • Protéinurie (à la bandelette) < 2+ ; si ≥ 2+, protéinurie des 24 heures doit être ≤ 1 g.
  • Patients traités par anticoagulant (coumadine, wafarine) si une surveillance étroite de l’INR peut être effectuée.
  • Génotypage centralisé de la thymidylate synthase (TS) sur l’ADN sanguin.
  • Pour les hommes en âge de procréer : utilisation d’une méthode efficace de contraception pendant l’étude et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur primitive symptomatique et en place (occlusion, hémorragie).
  • Métastases cérébrales, de compression non contrôlée de la moelle épinière, de méningite carcinomateuse, de signes d’atteinte cérébrale ou leptoméningée.
  • Carcinose péritonéale macro-nodulaire (risque de perforation).
  • Hypercalcémie non contrôlée.
  • Hypertension non contrôlée (PAS >150 mmHg et PAD >100 mmHg) ou antécédent de crise d’hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive.
  • Affection évolutive non équilibrée au cours des 6 derniers mois tels que l’insuffisance hépatique, l’insuffisance rénale et l’insuffisance respiratoire.
  • Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère ou instable, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire survenus au cours des 6 mois précédant l’inclusion.
  • Saignement/hémorragie gastro-intestinal(e) de grade 3 ou 4, ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite ulcérée, maladie infectieuse ou inflammatoire de l’intestin, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé, fractures osseuses non cicatrisées survenus au cours des 3 mois précédant l’inclusion.
  • Acte chirurgical important dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  • Syndrome d’immunodéficience acquise connu (maladies liées au SIDA) ou infection au VIH connue nécessitant un traitement antirétroviral.
  • Autres traitements anti-tumoraux que ceux de l’étude (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie).
  • Antécédents d’hémopathie maligne ou de cancer, excepté ceux traités depuis plus de 5 ans et considérés comme guéris, les carcinomes in situ du col utérin et les cancers cutanés traités (exception : mélanome).
  • Toute contre-indication aux médicaments utilisés dans l’étude.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déhydrogénase.
  • Patients traités par les nouveaux anticoagulants oraux de type rivaroxaban, apixaban, ou dabigatran sauf si relais par AVK.
  • Impossibilité de respecter le suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression radiologique.

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