Etude PRODIGE 81: étude de phase 2-3 visant à évaluer l'efficacité de l'assocation de l'Ipilimumab avec l'atezolizumab et le bevacizumab chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire non traité.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Groupe coopérateur en oncologie PRODIGE

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/02/2023
Ouverture effective le : 15/02/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 574
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 62
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'une des tumeurs malignes les plus courantes et se classe au quatrième rang en termes de mortalité liée au cancer dans le monde. Malheureusement, le diagnostic de CHC est souvent posé tardivement dans la guérison de la maladie lorsque la tumeur s'est propagée hors du parenchyme hépatique sous forme de métastases à distance. Une proportion importante de patient sera tôt ou tard confrontée à des thérapies systémiques car ils ne sont plus éligibles aux traitements par chirurgie. La chimiothérapie et les thérapies hormonales ont montré peu de bénéfice significatif et ces options sont strictement palliatives, sans survivants à long terme et sans potentiel de récupération. Les approches d'immuno-oncologie (IO) ont complètement révolutionné le paradigme des thérapies systémiques du CHC. Les cellules immunitaires ont des récepteurs « points de contrôle » à leur surface qui lorsqu’ils sont activés, peuvent moduler l’activité immunitaire. Les cellules cancéreuses sont capables d’activer les points de contrôle qui modèrent l’activité des cellules du système immunitaire normalement dirigées la tumeur. Il existe des thérapies qui bloquent ces points de contrôle immunitaires (dont le checkpoint PD-1/PD-L-1 ou le CTLA4) et réactivent la réponse immunitaire, induisant une régression tumorale importante et durable. C'est le cas de l'atezolizumab et de l'ilimumab. Les stratégies de combinaison à base d'IO augmentent la survie, mais aussi l'émergence de la possibilité de survivants à long terme et, pour certains patients, l'espoir pour une réponse complète et éventuellement une guérison définitive. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité de l’ipilimumab en association avec l’atezolizumab et le bevacizumab dans le traitement du carcinome hépatocellulaire. Les patients sont attribués de manière aléatoire à l’un des 2 groupes de l’étude. Dans le premier groupe, les patients recevront de l’ipilimumab avec l’atezolizumab et le bevacizumab une fois toutes les 3 semaines. Le traitement par ipilimumab est répété au maximum pendant 4 cures de 3 semaines. Dans le second groupe, les patients recevront l’atezolizumab et le bevacizumab une fois toutes les 3 semaines. Dans les deux groupes, les patients seront traités jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, et au maximum pendant 2 ans avec l’atezolizumab et le bevacizumab. Après la fin du traitement les patients seront suivis tous les 3 mois environ pendant 2 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005112
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501217-31-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05665348

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Philippe MERLE

93 Grande Rue de la Croix Rousse,
69317 Lyon,

04 72 41 70 30

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Philippe MERLE

93 Grande Rue de la Croix Rousse,
69317 Lyon,

04 72 41 70 30

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : PRODIGE 81 - (FFCD 2101) - TRIPLET HCC: Randomised, open-label, phase II-III study evaluating the benefit of adding Ipilimumab to the combination of Atezolizumab and Bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma receiving first-line systemic therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2-3, randomisée, en ouvert, multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de l’ipilimumab IV avec l’atezolizumab IV et le bevacizumab IV à J1 de chaque cure de 3 semaines. Le traitement par ipilimumab est répété au maximum pendant 4 cures de 3 semaines. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent de l’atezolizumab IV et le bevacizumab IV à J1 de chaque cure de 3 semaines.  Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, et au maximum pendant 2 ans. Après la fin du traitement les patients seront suivis tous les 3 mois environ pendant 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réponse objective et comparer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer le taux de réponses objective.
  • Evaluer le temps de réponse.
  • Evaluer le temps median avant progression et le temps de réponse objective.
  • Evaluer la tolérance.
  • Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire prouvé histologiquement.
  • Indice de performance ECOG 0 ou 1.
  • HCC non résécable par chirurgie ou transplantation du foie.
  • HCC avancé ou intermédiaire.
  • Normal Troponin-T.
  • Maladie cardiovasculaire contrôlée depuis au moins 6 mois.
  • Pas de signe clinique d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 60 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL.
  • Fonction hépatologique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 5 x LSN, bilirubine totale ≤ 35 μM/L, albumine ≥ 28 g/L et Child-Pugh A.
  • Au moins une lésion mesurable d'après les critères RECIST v1.1
  • Endoscopie œsophagienne de moins de 6 mois, tous les patients avec des varices doivent être traités avec des bétabloquants.
  • Pratiquer l'abstinence pour les patients en âge de procréer ou utiliser un moyen de contraception.
  • Affiliation au régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de traitement systémique pour HCC.
  • Saignements liés à une hypertension portale durant les 6 derniers mois.
  • Antécédents de fistule abdominale ou œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal, de diverticulite ou de colite dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Patients sous double traitement antiagrégant plaquettaire.
  • Patients sous anti-inflammatoires non stéroïdiens chroniques (sauf l'aspirine).
  • Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement - y compris, mais sans s'y limiter - ulcère peptique actif, diverticulite ou colite.
  • Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement, chirurgie abdominale ou lésion traumatique abdominale importante dans les 60 jours précédant le traitement, ou nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'essai thérapeutique.
  • Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
  • Allergie à l'un des composants des cellules ovariennes du hamster chinois.
  • Autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ de l'utérus ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de tout autre carcinome in situ, considéré comme guéri.
  • Antécédents de maladie auto-immune active grave menaçant le pronostic vital.
  • Pneumopathie interstitielle.
  • Sérologie HIV, HCV ou HBV positive.
  • Immunosuppression, y compris les sujets présentant des affections nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone).
  • Antécédent de transplantation d'organe.
  • Plaie ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
  • Protéinurie ≥ 2+ sur bandelette urinaire si confirmation de protéinurie 24h montrant un taux ≥ 2 g/24h.
  • Hypertension médicalement non contrôlée.
  • Antécédents d'anévrisme artériel à haut risque hémorragique.
  • Vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Antécédents d'anomalies péricardiques éventuellement d'origine immunitaire (péricardite ou tamponnade cardiaque).
  • Patient ayant reçu une immunothérapie (y compris des agents anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) ou une thérapie par anticorps anti-VEGF.
  • Patients ayant déjà reçu une radiothérapie externe jusqu'à 1 mois avant le début du traitement à l'étude, ou 3 mois avant le début du traitement à l'étude en cas de radioembolisation.
  • Métastases du système nerveux central.
  • Infection bactérienne active.
  • Trouble cardiovasculaire non contrôlé.
  • Antécédents d'événements thromboemboliques artériels, y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire et infarctus du myocarde, s'ils remontent à moins de 6 mois et ne sont pas résolus.
  • Antécédents de maladie thromboembolique veineuse, si moins de 6 mois.
  • Personne sous tutelle ou personne privée de liberté.
  • Incapacité à se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de patient avec une réponse objective.

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