Etude PROOF 302 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité de l’infigratinib en traitement adjuvant, chez des patients ayant un carcinome urothélial invasif et des altérations génétiques du FGFR3 et qui présentent une maladie considérée à risque élevé de récidive en cas de chirurgie seule.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome urothélial invasif.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

QED Therapeutics

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/03/2020
Fin d'inclusion prévue le : 31/01/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 218
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

<p>Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut survenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie.</p> <p>L’infigratinib est un médicament qui cible les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) dont le gène muté peut être à l’origine du développement du carcinome urothélial. L’infigratinib inhibe ainsi le développement de la tumeur.&nbsp;</p> <p>L’objectif de l’étude sera d’évaluer l’efficacité de l’infigratinib en traitement après une chirurgie chez des patients ayant un carcinome urothélial invasif et des altérations génétiques du FGFR3 et qui présentent une maladie considérée à risque élevé de récidive en cas de chirurgie seule.</p> <p>Les patients sont répartis aléatoirement en 2 groupes.</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront de l’infigratinib une fois par jour pendant 21 jours tous les 28 jours pendant 52 semaines au maximum.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront un placebo selon le même schéma thérapeutique que les patients du 1er groupe.</p>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4259
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003248-63
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04197986

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Phase 3, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of infigratinib for the adjuvant treatment of subjects with invasive urothelial carcinoma with susceptible FGFR3 genetic alterations (PROOF 302).</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle et multicentrique.</p> <p>Les patients sont randomisés en 2 bras :&nbsp;</p> <p>- Bras A : les patients reçoivent de l’infigratinib PO une fois par jour de J1 à J21 de cures de 28 jours pendant 52 semaines au maximum.</p> <p>- Bras B : les patients reçoivent un placebo selon le même schéma thérapeutique que le bras A.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans maladie.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie sans maladie y compris la récurrence intraluminale à faible risque.
  • Comparer la survie sans métastases et la survie globale.
  • Comparer la survie sans maladie selon l’investigateur.
  • Evaluer le nombre de patients avec des évènements indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome urothélial invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement avec altérations du FGFR3, dans les 120 jours suivant une néphro-urétérectomie, une urétérectomie distale ou une cystectomie.
  • Si le patient a reçu une chimiothérapie néoadjuvante, le stade pathologique lors de la résection chirurgicale doit être ≥ ypT2 et/ou yN+.
  • Si le patient n’a pas reçu de chimiothérapie néoadjuvante, il ne doit pas être éligible pour recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine selon les critères de Galsky : clairance de la créatinine < 60 mL/min ou une perte auditive ou une neuropathie de grade ≥ 2 ; le stade pathologique doit être ≥ pT2 pN0-2 M0 pour une maladie du tractus supérieur ; le stade pathologique doit être ≥ pT3 or pN+.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Présence de maladie métastatique à l’IRM ou au CT-scanner.
  • Présence de marges chirurgicales positives à la suite d'une néphro urétérectomie, d'une urétérectomie distale ou d'une cystectomie.
  • Avoir une fonction gastro-intestinale (GI) altérée ou une maladie GI qui peut modifier de manière significative l'absorption de l'infigratinib oral (par exemple, maladies ulcéreuses actives, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle).
  • Avoir des preuves actuelles de troubles cornéens ou rétiniens / kératopathie.
  • Avoir des antécédents et/ou des preuves actuelles de calcification tissulaire étendue.
  • Avoir des antécédents et/ou des preuves actuelles de calcification extensive des tissus.
  • Présenter des preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie du calcium/phosphate (par exemple, troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale, calcinose tumorale), à moins qu'elles ne soient bien contrôlées.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral récent < 3 mois avant la première dose du traitement de l'étude.
  • Avoir reçu le Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou un autre traitement intra-vésical pour un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) au cours des 30 derniers jours.
  • Avoir déjà reçu ou recevoir actuellement un traitement avec une protéine kinase activée par un mitogène (MEK) ou un inhibiteur sélectif du FGFR.
  • Recevoir actuellement ou prévoir de recevoir, au cours de l’étude, un traitement à base d'agents connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 et des médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.

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