Étude PROTEUS : étude de phase 3, randomisée évaluant si un traitement par thérapie androgéno-dépressive (TAD) associé à de l’apalutamide avant et après une prostatectomie radicale entraîne une amélioration du taux de réponse pathologique complète (RPc) et de la survie sans métastases (SSM), par rapport à une TAD associée à un placebo, chez des patients ayant un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Prostate cancer

Spécialité(s) :

  • Chirurgie
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Entre 18 ans et 85 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/06/2019
Fin d'inclusion prévue le : 22/04/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 2517
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 197

Résumé

Le cancer de la prostate se développe à partir de cellules de la prostate initialement normales qui se transforment et se multiplient de façon anarchique, jusqu’à former une masse appelée tumeur maligne. La majorité des cancers de la prostate sont des adénocarcinomes (90 %) ; ils se développent à partir des cellules qui constituent le tissu de revêtement de la prostate (cellules épithéliales). Le cancer de la prostate est un cancer d’évolution lente et peut se propager à d’autres parties du corps, donnant lieu aux métastases. La majorité des patients ayant un cancer de la prostate métastatique vont développer une maladie résistante à la castration. Les androgènes sont des hormones, dont la principale est la testostérone, qui provoquent le développement de caractères masculins comme la pilosité faciale, la fonction sexuelle et la masse musculaire. Les cellules cancéreuses de la prostate ont besoin de ces hormones pour leur croissance. Le traitement antiandrogénique vise ainsi à ralentir la progression du cancer de la prostate et peut aider à gérer certains symptômes associés aux stades avancés du cancer. L'apalutamide est un inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes (RA), qui se lie directement au domaine de liaison du ligand du RA. En empêchant le bon fonctionnement de ce récepteur, l'apalutamide diminue la prolifération cellulaire tumorale et augmente l'apoptose entraînant une activité antitumorale puissante. L’objectif de cette étude est d’évaluersi un traitement par thérapie androgéno-dépressive (TAD) associé à l’apalutamide, avant et après une prostatectomie radicale, entraîne une amélioration du taux de réponse pathologique complète (RPc) et de la survie sans métastases (SSM), par rapport à une TAD associé à un placebo, chez des patients ayant un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront une thérapie de privation d'androgène par GnRHa associé à l’apalutamide quotidiennement. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines jusqu’à 6 cures. Une prostatectomie radicale sera ensuite réalisée, puis les patients seront de nouveau traités par GnRHa et apalutamide toutes les 4 semaines jusqu’à 6 cures. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement équivalent au 1er groupe, mais l’apalutamide sera remplacé par un placebo. Les patients seront traités jusqu’à la rechute, intolérance ou retrait du consentement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes
  • Age : Entre 18 ans et 85 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3923
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-001746-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03767244

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Contact public de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of apalutamide in subjects with high-risk, localized or locally advanced prostate cancer who are candidates for radical prostatectomy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une thérapie de privation d'androgène par GnRHa associé à l’apalutamide PO quotidiennement. Les patients reçoivent le traitement tous les 28 jours pendant 6 cures. Après une prostatectomie radicale, les patients reçoivent 6 cures supplémentaires du traitement par GnRHa et apalutamide. - Bras B : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A, mais l’apalultamide est remplacé par un placebo. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : - Déterminer le pourcentage de patients ayant une réponse pathologique complète. - Evaluer la survie sans métastase.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans antigène spécifique de la prostate (PSA).
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Déterminer le nombre de patients présentant des événements indésirables.
  • Déterminer le nombre de patients présentant des valeurs anormales des analyses biologiques de laboratoire.
  • Evaluer le taux d'observance du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
  • Patient pouvant bénéficier d’une prostatectomie radicale avec dissection des ganglions lymphatiques selon l'investigateur.
  • CPatient pouvant bénéficier d’un traitement anti-androgénique pendant 1 an, selon l'avis de l'investigateur
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • L'utilisation de moyen de contraception (contrôle des naissances) par les hommes (ou les partenaires féminines d'hommes en âge de procréer ou enceintes inscrites à l'étude) doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception acceptables pour les patients aux études cliniques.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases à distance (stade clinique M1). La maladie nodale en dessous de la bifurcation iliaque (stade clinique N1) n'est pas exclue. Le diagnostic des métastases à distance (stade M clinique ; M0 versus M1a, M1b, M1c) et de la maladie ganglionnaire pelvienne (stade N clinique ; N1 versus N0) sera évalué par examen radiologique à relecture centralisée. Les patients sont considérés comme éligibles uniquement si l'examen radiologique confirme le stade clinique M0.
  • Traitement antérieur avec des traitements anti-androgéniques.
  • Antécédents de radiation pelvienne pour le cancer de la prostate.
  • Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines avant la randomisation ou toute procédure thérapeutique pour le cancer de la prostate à tout moment.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse pathologique complète et survie sans métastase.

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