Etude PROVIN : étude de phase 1 visant à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la vinorelbine métronomique en association avec du propranolol chez des patients ayant des tumeurs solides pédiatriques réfractaires ou en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides pédiatriques réfractaires ou en rechutes.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 4 et 24 ans.

Promoteur :

Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2017
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 54
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

<p>Les tumeurs solides, dues à une multiplication excessive de cellules, peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuse, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains.</p> <p>Le cancer est la première cause de mortalité due à la maladie chez les enfants et les adolescents.</p> <p>La vinorelbine est un cytotoxique antinéoplasique de la famille des vinca-alcaloïdes. C’est un anti-cancéreux qui bloque la mitose cellulaire en phase G2-M et provoque la mort cellulaire en interphase ou à la mitose suivante.</p> <p>La chimiothérapie métronomique (MC) consiste à administrer de faibles doses d’agents cancéreux sur une base quotidienne / hebdomadaire.</p> <p>Le propranolol est un bêta-bloquants non sélectif initialement utilisé pour traiter l’hypertension, mais ayant aussi des propriétés anticancéreuses.</p> <p>L’objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée de la vinorelbine métronomique en association avec du propranolol chez des patients ayant des tumeurs solides pédiatriques réfractaires ou en rechute.</p> <p>Pendant la première partie de l’étude, les patients recevront de la vinorelbine par voie orale, le matin, au cours des repas, 3 fois par semaine, par escalade de dose en association au 29ème jour avec du propranolol administré par voie orale en 2 prises par jour.</p> <p>Pendant la deuxième partie de l’étude, les patients recevront de la vinorelbine par voie orale, à la dose déterminée dans la 1ère partie de l’étude en association ave du propranolol par voie orale.</p>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 4 et 24 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4210
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001772-10
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02897986

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I d’une combinaison orale de propranolol et de vinorelbine (Navelbine®) métronomique pour les tumeurs en rechutes ou réfractaires de l’enfant et de l’adolescent.

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1, simple bras et multicentrique.</p> <p>Partie 1 : les patients reçoivent la vinorelbine en PO, le matin au cours des repas 3 fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) par escalade de doses. La vinorelbine est donnée seule pendant la première cure (J1 à J28), puis en association avec du propranolol à partir de la cure 2 (à J29), administré en PO en 2 prises (matin et soir) avec une augmentation progressive sur 3 jours.</p> <p>2ème partie de l’étude : les patients reçoivent la vinorelbine en PO à la dose recommandée déterminée dans la 1ère partie de l’étude en association avec du propranolol en PO à dose fixe.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la vinorelbine orale administrée 3 fois par semaine en association avec du propranolol oral en prise quotidienne.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la vinorelbine orale administrée 3 fois par semaine en association avec du propranolol oral en prise quotidienne.
  • Déterminer la toxicité et la tolérance du traitement avec la vinorelbine métronomique et le propranolol (selon NCI-CTC v5.0).
  • Déterminer la dose recommandée de vinorelbine utilisée en combinaison avec une dose fixe de propranolol.
  • Déterminer la pharmacocinétique de la vinorelbine orale seule et en association avec le propranolol.
  • Evaluer la survie sans progression (après 2, 4, 6 et 12 mois dans la population et dans chaque cohorte durant la phase d’extension).
  • Déterminer les taux de réponse (après 2, 4, 6 et 12 mois dans la population et dans chaque cohorte durant la phase d’extension).
  • Déterminer les taux de réponse (après 2, 4, 6 et 12 mois dans la population et dans chaque cohorte durant la phase d’extension).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 4 ans et ≤ 24 ans.
  • Tumeur maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée, tumeur gliale réfractaires de bas grade ou tumeurs desmoïdes.
  • Tumeur en rechute ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement adjuvant en incluant la radiothérapie mais pas la chirurgie. Les patients peuvent avoir reçu préalablement un traitement par vinorelbine orale ou IV mais dans un schéma hebdomadaire.
  • Lésions mesurables (RECIST, INSS, WHO).
  • Indice de performance de Lansky >50 ou Karnofsky>50.
  • Absence d’allergies connue à un des composés du traitement expérimental.
  • Absence d’autre toxicité d’organe (Grade ≤ 2selon NCI-CTC v4.0).
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L et plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 70 mL/min/1,37m2 (méthode Schwartz).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 LNS et transaminases ≤ 5 LNS.
  • Contraception efficace (si applicable) durant toute la période de traitement.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie dans les 21 jours qui précèdent le J1 du début de traitement à l’étude. Délai raccourci en cas de traitement par la vincristine et étendu à 6 semaines en cas de traitement par des nitrosurées ou de 5 demi-vies en cas de thérapies ciblée ou chimiothérapie métronomique.
  • Radiothérapie dans les 3 mois qui précèdent le J1 du début du traitement à l’étude. Radiothérapie sur une lésion non-cible permise jusqu’à 3 semaines avant inclusion).
  • Hypertension artérielle en cours de traitement.
  • Maladie inflammatoire de l’intestin.
  • Infection active.
  • Toxicité d’organe de grade > 2.
  • Allergie connue aux agents du traitement expérimental.
  • Hypersensibilité connue aux sulfamides.
  • Contre-indications au propranolol.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychique.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.

Carte des établissements