Étude PRT3789-01 : étude de phase 1, évaluant l'innocuité et l'efficacité du PRT3789 seul ou en association avec le docétaxel, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une mutation du gène SMARCA4.

Résumé

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 à dose croissante, la première chez l'homme, du PRT3789 en monothérapie et en association avec le docétaxel, un dégradant de SMARCA2, évaluant les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec perte de SMARCA4 en raison d'une mutation tronquée et/ou d'une délétion. L'étude évaluera les doses croissantes de PRT3789 jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée. En tenant compte des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des niveaux de dose précédents, la dose peut être augmentée jusqu'à ce qu'une toxicité limitant la dose soit identifiée. Environ 186 participants seront inscrits dans des cohortes de monothérapie, d'escalade de dose, de rattrapage et d'association.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005415
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502850-14-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05639751

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Open-Label, Multi-Center, Safety and Efficacy Study of PRT3789 as Monotherapy and in Combination With Docetaxel in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors With a SMARCA4 Mutation

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 à dose croissante, la première chez l'homme, du PRT3789 en monothérapie et en association avec le docétaxel, un dégradant de SMARCA2, évaluant les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec perte de SMARCA4 en raison d'une mutation tronquée et/ou d'une délétion. L'étude évaluera les doses croissantes de PRT3789 jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée. En tenant compte des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des niveaux de dose précédents, la dose peut être augmentée jusqu'à ce qu'une toxicité limitant la dose soit identifiée. Environ 186 participants seront inscrits dans des cohortes de monothérapie, d'escalade de dose, de rattrapage et d'association.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la toxicité limitant la dose (DLT) du PRT3789 en monothérapie et en association avec le docétaxel Évaluer la sécurité et la tolérance du PRT3789 en monothérapie et en association avec le docétaxel : EI, évaluations CTCAE Évaluer la dose maximale tolérée (DMT)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) du PRT3789 en monothérapie et en association avec le docétaxel

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Tumeur maligne solide avancée, récurrente ou métastatique confirmée histologiquement avec une mutation de SMARCA4 (cohortes d'escalade de dose et de combinaison) et une mutation de perte de fonction de SMARCA4 (cohortes de remplacement) par des tests locaux qui ont progressé ou ne sont pas éligibles au traitement standard
• Doit avoir une maladie mesurable ou non mesurable (mais évaluable) selon RECIST v1.1 pour les cohortes d'escalade de dose et de combinaison
• Doit avoir des maladies mesurables selon RECIST v1.1 pour la cohorte de remplacement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Prêt à fournir un échantillon de tissu tumoral d'archive ou frais
• Fonction organique adéquate (hématologie, rénale et hépatique)
• Volonté et capacité de se conformer à toutes les visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie (y compris les exigences en matière de contraception) et aux autres procédures de l'étude