Etude PSMA-DC : étude de phase 3, internationale, prospective, multicentrique et randomisée visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) chez des participants atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique (OMPC) progressant après un traitement définitif de leur tumeur primaire. 

Résumé

Un cancer de prostate oligométastatique définit un cancer prostatique qui présente un nombre limité de localisations secondaires (métastases). Ce stade est de plus en plus couramment identifié, notamment grâce aux progrès technologiques de l’imagerie médicale et à l’utilisation de nouveaux produits de contraste. <p><br></p>Le traitement habituel de ce type de cancer repose sur la privation androgénique par hormonothérapie, puisque le cancer de la prostate est hormono-sensible ou hormono-dépendant à la testostérone. L’hormonothérapie est un traitement efficace pour lutter contre le cancer de la prostate et permet de prolonger la survie des patients touchés par un cancer de la prostate métastatique. Mais elle provoque souvent des effets secondaires indésirables difficiles à supporter.<p><br></p>La radiothérapie stéréotaxique corporelle (RTSC) est un traitement récent qui émet de fortes doses de radiation à ciblage précis sans nuire aux tissus sains entourant la tumeur.&nbsp;<p><br></p>Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes :<p><br></p>- Groupe A : lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) : Les patients seront traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique sur toutes les lésions métastatiques, suivie d'une dose d'AAA617 qui sera administrée une fois toutes les 6 semaines (1 cure) pendant 4 cures prévus.<p><br></p>- Groupe B : Aucune intervention :&nbsp;Les patients seront traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur toutes les lésions métastatiques, suivie d'une observation uniquement.<p><br></p>La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sera administrée à toutes les lésions métastatiques du cancer de la prostate (PC) après la randomisation et avant le début du traitement par AAA617 ou l'observation.<p><br></p>La durée des procédures SBRT sera d’environ 3 semaines.<p><br></p>Pour les patients randomisés dans le groupe expérimental (AAA617), la durée du traitement sera de 4 cycles maximum d'AAA617. Pour les participants randomisés dans le groupe témoin (observation), la durée du traitement se terminera à la dernière fraction de l'administration de SBRT.<p><br></p>La fréquence des visites sera toutes les semaines 1 et 3 de chacun des 4 cycles et toutes les 16 semaines par la suite (pour les deux bras) jusqu'au premier événement de progression de la maladie (RECIST 1.1)<p><br></p>La durée de l'étude sera d’environ 6,5 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005420
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502956-29-00
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05939414

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An International, Prospective, Open-label, Multi-center, Randomized Phase III Study Comparing Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) Versus Observation to Delay Castration or Disease Recurrence in Adult Male Patients With Prostate-specific Membrane Antigen (PSMA) Positive Oligometastatic Prostate Cancer (OMPC).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, internationale, prospective, multicentrique et randomisée visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) chez des participants atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique (OMPC) progressant après un traitement définitif de leur tumeur primaire.&nbsp;<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A : lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) : Les patients sont traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique sur toutes les lésions métastatiques, suivie d'une dose d'AAA617 qui est administrée une fois toutes les 6 semaines (1 cure) pendant 4 cures prévus.<p><br></p>- Bras B : Aucune intervention :&nbsp;Les patients sont traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur toutes les lésions métastatiques, suivie d'une observation uniquement.<p><br></p>La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sera administrée à toutes les lésions métastatiques du cancer de la prostate (PC) après la randomisation et avant le début du traitement par AAA617 ou l'observation.<p><br></p>La durée des procédures SBRT est d’environ 3 semaines.<p><br></p>Pour les patients randomisés dans le groupe expérimental (AAA617), la durée du traitement ets de 4 cycles maximum d'AAA617. Pour les participants randomisés dans le groupe témoin (observation), la durée du traitement se termine à la dernière fraction de l'administration de SBRT.<p><br></p>La fréquence des visites est toutes les semaines 1 et 3 de chacun des 4 cycles et toutes les 16 semaines par la suite (pour les deux bras) jusqu'au premier événement de progression de la maladie (RECIST 1.1)<p><br></p>La durée de l'étude est d’environ 6,5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité du lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617).

Objectifs secondaires :

• Evaluer le délai avant traitement hormonal et le délai avant le prochain traitement (local ou systémique).
• Evaluer la survie sans métastase évaluée par l'investigateur.
• Evaluer le temps de progression de l'antigène prostatique spécifique.
• Evaluer la survie sans progression radiographique.
• Evaluer la survie sans progression de l'antigène prostatique spécifique à 24 mois.
• Evaluer le délai avant progression symptomatique.
• Evaluer les résultats des questionnaires (d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer de la prostate, d'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer, abrégé d'inventaire de la douleur et de qualité de vie).
• Evaluer le délai avant le premier événement squelettique symptomatique.
• Evaluer l'incidence et la gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves.
• Evaluer les modifications de dose et d'intensité pour AAA617.
• Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement avant la randomisation.
• Maladie biochimiquement récurrente après un traitement définitif de la prostate par prostatectomie radicale ou radiothérapie externe et/ou curiethérapie avant la randomisation.
• OMPC avec ≤ 5 lésions métastatiques PSMA-positives lors du PET/CT PSMA de dépistage tel qu'évalué visuellement par le BIRC sur la base de la méthodologie proposée dans l'évaluation standardisée de l'imagerie moléculaire du cancer de la prostate.
• Au moins une lésion PSMA-positive doit être une métastase à distance selon la classification AJCC8 lors du dépistage.
• Imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1 lors du dépistage.
• Toutes les lésions métastatiques détectées lors du dépistage doivent être susceptibles de bénéficier d'une radiothérapie à base de SBRT.
• Taux de testostérone sans castration > 100 ng/dL au moment du dépistage.
• Age ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Participants atteints d'OMPC de novo lors de la sélection.
• Obstruction concomitante ingérable de l'écoulement de la vessie ou incontinence urinaire lors de la sélection.
• Thérapie antérieure avec thérapies par déprivation d'androgène (ADT).
• Thérapie antérieure avec autre traitement hormonal.
• Thérapie antérieure avec agents radiopharmaceutiques, immunothérapie ou chimiothérapie.
• Radiothérapie, radiothérapie externe et curiethérapie dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, radiothérapie par ligand, hormonothérapie, inhibiteur de la polyadénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP), thérapie biologique ou thérapie expérimentale.
• Diagnostiqués lors du dépistage avec d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou d'interférer avec l'évaluation de la maladie.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants participant à l'étude.
• Participants ayant un besoin immédiat d’ADT tel qu’évalué par l’investigateur.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans métastase.