Etude "PSMAddition": étude de phase 3 comparant le 177Lu-PSMA-617 en association avec le traitement standard (SoC), par rapport au SoC seul, chez des patients adultes de sexe masculin atteints de cancer de la prostate métastatique hormonosensible (CPMH).

Résumé

Le cancer de la prostate métastatique hormonosensible (CPMH) représente une phase avancée de la maladie où les cellules cancéreuses se sont propagées au-delà de la prostate vers d'autres parties du corps. Cette étape de la maladie est généralement traitée en inhibant les effets des hormones mâles, appelées androgènes, qui stimulent la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Cependant, malgré ces traitements hormonaux, le cancer peut évoluer et devenir résistant à ces thérapies, entraînant ainsi la nécessité de rechercher des traitements plus ciblés et innovants. Le 177Lu-PSMA-617 est une approche thérapeutique émergente pour le traitement du CPMH. Le PSMA (antigène spécifique de la prostate lié à la membrane) est une protéine qui est souvent surexprimée à la surface des cellules cancéreuses de la prostate, ce qui en fait une cible potentielle pour le traitement. Le 177Lu-PSMA-617 est une molécule qui associe une partie spécifique qui se lie au PSMA à une substance radioactive appelée lutétium-177 (177Lu). Lorsque le 177Lu-PSMA-617 est injecté dans le corps, il est capturé par les cellules cancéreuses de la prostate qui expriment le PSMA. Une fois que le 177Lu-PSMA-617 est à l'intérieur des cellules cancéreuses, les rayonnements émis par le lutétium-177 détruisent ces cellules de l'intérieur, tout en minimisant les dommages aux tissus sains environnants. Cette approche est souvent appelée radiothérapie ciblée. Le principal avantage de cette méthode est qu'elle permet de délivrer une dose élevée de radiation directement aux sites où le cancer s'est propagé, tout en évitant une exposition excessive aux tissus normaux. Le but de cette étude est ainsi d’évaluer l’efficacité du 177Lu-PSMA-617 en association avec le traitement standard (SoC), par rapport au SoC seul, chez des patients adultes de sexe masculin atteints de cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC). Les patients seront répartis en deux groupes aléatoirement. Dans le groupe expérimental, les patients recevront le SoC, s'il n'a pas été commencé plus tôt et dans les délais autorisés par le protocole. Les patients commenceront le dosage du 177Lu-PSMA-617 dans les 14 jours suivant la randomisation ou dès que possible après la réception du produit. Le 177Lu-PSMA-617 sera administré une fois toutes les 6 semaines (+/- 1 semaine) pendant 6 cures. Dans le groupe contrôle, les patients recevront le SoC. Une visite de fin de traitement sera effectuée lorsque les participants interrompront définitivement le traitement à l'étude. Les patients du groupe contrôle qui auront une progression radiographique, seront autorisés à passer dans le groupe expérimental pour recevoir 177Lu-PSMA-617 +/- SoC à la discrétion du médecin traitant. Après l'arrêt du traitement, tous les participants seront suivis pour la sécurité avec une visite de suivi de la sécurité à 30 jours ainsi que des évaluations de suivi de la sécurité à plus long terme pendant une période d'environ 12 mois. Les participants qui interrompent le traitement de l'étude sans que la maladie évolutive soit confirmée, continueront d'être évalués pour l'efficacité pendant la période de suivi post-traitement jusqu'à progression radiographique de la maladie. Après l'arrêt du traitement de l'étude ou l'arrêt de la période de suivi post-traitement, le statut du participant sera recueilli tous les 90 jours (via des appels téléphoniques) dans le cadre du suivi de survie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004580
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003968-56
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04720157

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label, Randomized, Phase III Study Comparing 177Lu-PSMA-617 in Combination With Standard of Care, Versus Standard of Care Alone, in Adult Male Patients With Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (mHSPC).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une <span style="color: rgb(74, 74, 74);">étude internationale, ouverte, prospective, de phase 3, randomisée et multicentrique.</span> Les patients sont randomisés dans deux bras d'étude. Bras expérimental (c'est-à-dire SoC+177Lu-PSMA-617) : les patients reçoivent le SoC conformément aux instructions de l'étiquette, après la randomisation, s'il n'a pas été commencé plus tôt et dans les délais autorisés par le protocole. Les patients doivent commencer le dosage du 177Lu-PSMA-617 dans les 14 jours suivant la randomisation ou dès que possible après la réception du produit. Le 177Lu-PSMA-617 est administré une fois toutes les 6 semaines (+/- 1 semaine) pendant 6 cures prévues. Bras témoin&nbsp;: les patients commencent à recevoir le SoC conformément aux instructions de l'étiquette après la randomisation, s'il n'a pas commencé plus tôt et dans les délais impartis par le protocole. Une visite de fin de traitement (EOT) est effectuée lorsque les participants interrompent définitivement le traitement à l'étude. Une fois que les patients randomisés dans le bras témoin ont connu une progression radiographique, ils sont autorisés à passer dans le bras expérimental pour recevoir 177Lu-PSMA-617 +/- SoC à la discrétion du médecin traitant. Après l'arrêt du traitement, tous les participants sont suivis pour la sécurité avec une visite de suivi de la sécurité à 30 jours ainsi que des évaluations de suivi de la sécurité à plus long terme pendant une période d'environ 12 mois. Les participants qui interrompent le traitement de l'étude sans que la maladie évolutive soit confirmée, continuent d'être évalués pour l'efficacité pendant la période de suivi post-traitement jusqu'à progression radiographique de la maladie. Après l'arrêt du traitement de l'étude ou l'arrêt de la période de suivi post-traitement, le statut du participant est recueilli tous les 90 jours (via des appels téléphoniques) dans le cadre du suivi de survie.&nbsp;

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression radiographique.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la réponse de l'antigène spécifique de la prostate 90 (PSA90).
• Evaluer le délai de développement du CPRCm défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie malgré la thérapie de privation androgénique (ADT).
• Evaluer la survie sans progression et la seconde survie sans progression.
• Evaluer le changement du niveau nadir de PSA inférieur à 0,2 ng/ml.
• Evaluer le temps jusqu'à la progression radiographique des tissus mous.
• Evaluer le délai avant le premier événement osseux symptomatique.
• Evaluer le taux de réponse globale.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer le délai de réponse.
• Evaluer la qualité de vie (auto-questionnaires: FACT-P et EQ-5D-5L).
• Evaluer la douleur (auto-questionnaire BPI-SF).
• Evaluer le nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement.

Critères d’inclusion :

• Homme âgés ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Espérance de vie> 9 mois tel que déterminé par l'investigateur de l'étude.
• Un cancer de la prostate métastatique avec un adénocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement (biopsie actuelle ou antérieure de la prostate et/ou du site métastatique).
• Avoir des preuves d'une maladie positive au PSMA et éligibles comme déterminé par le promoteur.
• Les patients doivent avoir au moins une lésion osseuse métastatique documentée et/ou des tissus mous/viscérales documentée de la manière suivante dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique: Bilirubine totale ≤ 2 x LSN. Pour les patients avec le syndrome de Gilbert connu ≤3 x LSN est autorisé; transaminases et phosphatases alcalines ≤3,0 x LSN OU ≤5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
• Fonction rénale: DFGe rénal ≥ 50 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD).
• Albumine ≥2,5 g/dL.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui sont en bonne santé et ont un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) peuvent participer à cet essai.
• Les patients doivent être Naïfs de traitement OU peu traités avec : Jusqu'à 45 jours d'agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou orchidectomie bilatérale avec ou sans anti-androgène de première génération pour le cancer de la prostate métastatique sont autorisés avant la signature de l'ICF. S'il est administré, l'anti-androgène de première génération doit être interrompu avant le début du traitement à l'étude ou après 45 jours, quoi qu'il arrive en premier. S'il a été reçu, un agoniste/antagoniste antérieur de la LHRH avec ou sans utilisation d'anti-androgènes de première génération dans le cadre adjuvant/néo-adjuvant doit avoir été arrêté > 12 mois avant la signature de l'ICF ET ne doit pas avoir dépassé 24 mois de traitement ET ne doit pas avoir montré de progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néo-adjuvant. Jusqu'à 45 jours d'exposition à l'inhibiteur du CYP17 ou à l'ARDT pour le cancer de la prostate métastatique sont autorisés avant la signature de l'ICF. Aucune exposition à un inhibiteur du CYP17 ou à un ARDT pour les stades précoces du cancer de la prostate n'est autorisée.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Atteints d'une tumeur à progression rapide nécessitant une exposition urgente à une chimiothérapie à base de taxane.
• Tout traitement antérieur systémique contre le cancer de la prostate (à l'exception des médicaments listés sur le critère d'inclusion 11), y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP), l'immunothérapie ou la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux).
• Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, radioligandothérapie, inhibiteur de PARP, thérapie biologique ou thérapie expérimentale.
• Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : strontium-89, samarium-153, rhénium-186, rhénium-188, radium-223, irradiation hémicorporelle. Le traitement antérieur par radioligand ciblé par le PSMA n'est pas autorisé.
• Participation continue à tout autre essai clinique.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le jour de la randomisation.
• Hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
• Transfusion dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude.
• Participants présentant des métastases du SNC neurologiquement instables, symptomatiques ou recevant des corticostéroïdes dans le but de maintenir l'intégrité neurologique. Les participants atteints d'une maladie épidurale, d'une maladie canalaire et d'une atteinte antérieure du cordon sont autorisés si ces zones ont été traitées, sont stables et n'ont pas de troubles neurologiques. Les participants présentant des métastases parenchymateuses du SNC (ou des antécédents de métastases du SNC), qui ont reçu un traitement antérieur et sont neurologiquement stables, asymptomatiques et ne reçoivent pas de stéroïdes pour les métastases du SNC, sont autorisés, l'imagerie radiologique de base et ultérieure doit inclure une évaluation du cerveau (résonance magnétique imagerie (IRM) de préférence ou CT avec produit de contraste).
• Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie. Cependant, les participants ayant des antécédents de malignité qui ont été traités de manière adéquate et qui n'ont pas eu de maladie, ni de traitement pendant plus de 3 ans avant la randomisation, ou les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome correctement traité, d'un cancer superficiel de la vessie sont éligibles.
• Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par l'investigateur principal).
• Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3/4 dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF, à moins qu'elle ne soit traitée avec une amélioration et que l'échocardiogramme ou l'UGA démontre une FE > 45 % avec une amélioration des symptômes à une classe < 3.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants à l'étude, tels que : Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré).
• Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointes.
• Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
• Antécédents de maladie / affection somatique ou psychiatrique pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude.
• Compression médullaire symptomatique, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente.
• Toute condition qui empêche la position des bras levés.
• Obstruction concomitante ingérable de la sortie de la vessie ou incontinence urinaire. Remarque : les participants souffrant d'obstruction de l'évacuation de la vessie ou d'incontinence urinaire, qui est gérable et contrôlé avec les meilleures normes de soins disponibles (incl. tampons, drainage) sont autorisés.
• Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement de l'étude et pendant 14 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude. Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du traitement de l'étude via le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le temps de survie sans progression radiographique.