Étude PYNNACLE : étude de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité du PC14586, chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une mutation Y220C du gène TP53.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide avancée avec mutation TP53 Y220C.
  • Cancer du poumon.
  • Cancer de l’ovaire.
  • Cancer de l’endomètre.
  • Cancer de la prostate.
  • Cancer colorectal.
  • Cancer du sein.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Promoteur :

PMV Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/10/2020
Fin d'inclusion prévue le : 17/03/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 230
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 55

Résumé

Cette étude de phase 1/2 évaluera la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de plusieurs doses de PC14586 (INN : rezatapopt) seul (monothérapie) et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées contenant une mutation Y220C du gène TP53. Description détaillée Le PC14586 (INN : rezatapopt) est une petite molécule réactivatrice de p53, première de sa classe, administrée par voie orale et sélective pour la mutation TP53 Y220C. L'objectif principal de la phase 1 de monothérapie est d'établir la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DP2) du PC14586 (INN : rezatapopt). Les objectifs secondaires sont de caractériser les propriétés pharmacocinétiques, la sécurité et la tolérabilité, et d'évaluer l'efficacité préliminaire, y compris le taux de réponse global (ORR). L'objectif principal de la phase 1b de thérapie combinée est d'établir la MTD/RP2D du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab. Les objectifs secondaires de la phase 1b de la thérapie combinée sont de caractériser la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité, et d'évaluer l'efficacité préliminaire du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab, y compris l'ORR. L'objectif principal de la phase 2 en monothérapie est d'évaluer l'efficacité du PC14586 (INN : rezatapopt) à la RP2D, y compris l'ORR dans la cohorte de cancer de l'ovaire et l'ORR dans toutes les cohortes, tel que déterminé par une revue centrale indépendante en aveugle. Les objectifs secondaires de la phase 2 sont de caractériser la sécurité, les propriétés pharmacocinétiques, la qualité de vie et d'autres mesures d'efficacité du PC14586 (INN : rezatapopt) à la DP2.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004923
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-504251-27-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04585750

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique ouverte de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité du PC14586 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une mutation Y220C du gène TP53 (PYNNACLE).

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 1/2 évaluera la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de plusieurs doses de PC14586 (INN : rezatapopt) seul (monothérapie) et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées contenant une mutation Y220C du gène TP53. Description détaillée Le PC14586 (INN : rezatapopt) est une petite molécule réactivatrice de p53, première de sa classe, administrée par voie orale et sélective pour la mutation TP53 Y220C. L'objectif principal de la phase 1 de monothérapie est d'établir la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DP2) du PC14586 (INN : rezatapopt). Les objectifs secondaires sont de caractériser les propriétés pharmacocinétiques, la sécurité et la tolérabilité, et d'évaluer l'efficacité préliminaire, y compris le taux de réponse global (ORR). L'objectif principal de la phase 1b de thérapie combinée est d'établir la MTD/RP2D du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab. Les objectifs secondaires de la phase 1b de la thérapie combinée sont de caractériser la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité, et d'évaluer l'efficacité préliminaire du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab, y compris l'ORR. L'objectif principal de la phase 2 en monothérapie est d'évaluer l'efficacité du PC14586 (INN : rezatapopt) à la RP2D, y compris l'ORR dans la cohorte de cancer de l'ovaire et l'ORR dans toutes les cohortes, tel que déterminé par une revue centrale indépendante en aveugle. Les objectifs secondaires de la phase 2 sont de caractériser la sécurité, les propriétés pharmacocinétiques, la qualité de vie et d'autres mesures d'efficacité du PC14586 (INN : rezatapopt) à la DP2.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 en monothérapie : Déterminer le nombre et le type d'événements indésirables afin de caractériser la sécurité du PC14586. Phase 1 en monothérapie : Établir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) Phase 1 en monothérapie : Établir la dose maximale tolérée (DMT) Phase 1b de la thérapie combinée : Déterminer le nombre et le type d'événements indésirables afin de caractériser la sécurité du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab. Phase 1b de la thérapie combinée : Établir la dose maximale tolérée (DMT) du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab. Phase 1b de la thérapie combinée : Établir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab. Phase 1b de la thérapie combinée : Déterminer le nombre et le type d'événements indésirables afin de caractériser la sécurité du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab. Phase 2 en monothérapie : Evaluation du taux de réponse pour évaluer l'activité clinique / l'efficacité du PC14586.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans ou ≥12 ans après approbation du comité d'évaluation de la sécurité.
  • Maladie maligne solide avancée avec mutation TP53 Y220C
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Traitement antérieur avec une ou plusieurs lignes de thérapie anticancéreuse et maladie progressive
  • Fonctionnement adéquat des organes
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1 (phase 2)
  • Naïf d'anti-PD-1/PD-L1 ou ayant progressé sous traitement

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