Etude QBGJ308-301 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance de l’infigratinib par rapport à une chimiothérapie standard par gemcitabine et cisplatine, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un cholangiocarcinome métastatique ou avancé non résécable localement avec fusion/translocation du gène FGFR2.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cholangiocarcinome avancé avec mutation du gène FGFR2.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

QED Therapeutics

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/04/2019
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 384
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer de la vésicule biliaire ou cholangiocarcinome est le cancer le plus fréquent parmi les cancers des voies biliaires, et le 6ème cancer digestif en France. Le cholangiocarcinome intrahépatique est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules qui recouvrent la lumière des voies biliaires intrahépatiques. C’est une tumeur localisée à l’intérieur du foie et c’est le deuxième type le plus fréquent de cancer primitif de foie. Pour les cholangiocarcinomes intrahépatiques non résécables, une chimiothérapie est proposée pour ralentir la progression de la maladie et réduire le volume tumoral pour essayer de rendre la tumeur résécable, car la chirurgie est le seul traitement curatif. Par conséquent, il y a une nécessité de trouver des stratégies de traitement plus efficaces pour les patients ayant un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable. L'infigratinib est un inhibiteur biodisponible par voie orale des récepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes humains (FGFR), avec des activités anti angiogéniques et antinéoplasiques potentielles. L'infigratinib se lie sélectivement aux FGFR et inhibe leurs activités, ce qui peut entraîner l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et de la prolifération des cellules tumorales, ainsi que l'induction de la mort des cellules tumorales. Les FGFR sont une famille de récepteurs tyrosine kinases qui peuvent être régulés à la hausse dans divers types de cellules tumorales et peuvent être impliqués dans la différenciation et la prolifération des cellules tumorales, l'angiogenèse tumorale et la survie des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’infigratinib par rapport à une chimiothérapie standard par gemcitabine et cisplatine, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un cholangiocarcinome métastatique ou avancé non résécable localement avec fusion/translocation du gène FGFR2. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l’infigratinib 1 fois par jour pendant 3 semaines, suivies d’une semaine sans traitement. Les patients du 2ème groupe recevront une chimiothérapie standard par gemcitabine et cisplatine. Les patients du 2ème groupe ayant des effets indésirables après traitement par gemcitabien et/ou cisplatine pourront changer de groupe et recevoir l’infilgratinib.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4099
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004004-19
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03773302

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3 multicenter, open-label, randomized, controlled study of oral infigratinib versus gemcitabine with cisplatin in subjects with advanced/metastatic or inoperable cholangiocarcinoma with FGFR2 gene fusion/translocations: the PROOF trial.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de l’infigratinib PO 1 fois par jour pendant 3 semaines suivies d’une semaine sans traitement. - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent de la gemcitabine IV et de la cisplatine IV. Les patients qui ont des effets indésirables avec la gemcitabine et/ou la cisplatine, peuvent changer de bras et aller dans le bras expérimental.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la survie globale dans les deux groupes de patients.
  • Déterminer la survie sans progression dans les 2 groupes de patients par l’investigateur.
  • Evaluer le taux de réponse objective, le meilleur taux de réponse globale et la durée de réponse dans les 2 groupes de patients.
  • Evaluer la réponse partielle, la réponse complète et la non réponse dans les 2 groupes de patients.
  • Déterminer le nombre de patient ayant des événements indésirables graves ou non graves.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique non résécable histologiquement ou cytologiquement confirmé.
  • Fusion/translocation du gène FGFR2 documentée.
  • Disposer d'un échantillon de tissu avec suffisamment de gène fusion/translocation FGFR2 moléculaire de la tumeur centrale. Toutefois, si un échantillon de tissu n'est pas disponible, une biopsie de tumeur nouvellement obtenue peut être soumise à la place.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie microsatellite à forte instabilité (MSI-H) qui selon l'investigateur traitant le traitement est justifiée selon la norme de soins.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale qui peut modifier de manière significative l'absorption de l'infigratinib oral (telle qu'une maladie ulcéreuse, des nausées non contrôlées, des vomissements, une diarrhée, un syndrome de malabsorption, une résection de l'intestin grêle).
  • Altérations endocriniennes de l'homéostasie du calcium/phosphate, par exemple, troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale, calcinose tumorale, etc.
  • Antécédents et/ou présence de calcification tissulaire étendue, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin, le myocarde, le système vasculaire et les poumons (sauf ganglions lymphatiques calcifiés, calcifications mineures du parenchyme pulmonaire et calcifications coronaires asymptomatiques).
  • Présence de troubles de la cornée ou de la rétine / kératopathie.
  • Pathologie cardiaque incontrôlée cliniquement significative.
  • Antécédent d’accident ischémique transitoire ou d’AVC dans les 3 mois précédant la première administration du produit à l’étude.
  • Perte d’audition grave.
  • Neuropathie grave.
  • Cancer de la vésicule biliaire ou de l’ampoule de Vater.
  • Antécédent d’une malignité primaire autre dans les 3 ans (sauf carcinome in situ du col de l’utérus, cancer de la peau non mélanome, ou autre malignité traitée curativement et qui n’a plus besoin de traitement).
  • Traitement antérieur systémique anticancéreux pour cette pathologie.
  • Traitement néoadjuvant ou adjuvant dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Traitement antérieur ou recevant actuellement un traitement avec une protéine kinase activée par un mitogène (MEK) ou un inhibiteur sélectif du FGFR.
  • Traitement reçu et poursuivi ou débutant par des agents ou consommation d’aliments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs connus du CYP3A4 et des médicaments augmentant la concentration de phosphore et/ou de calcium dans le sérum.
  • Antécédent de transplantation hépatique.
  • Hypersensibilité connue à la gemcitabine, la cisplatine, les agents calciques, l’infigratinib ou leurs excipients.
  • Incapacité à avaler un médicament par voie orale.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Carte des établissements