Étude R2810-ONC-1540 : étude de phase 2 évaluant le bénéfice clinique du cémiplimab, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané avancé (CECC).

Résumé

Le carcinome épidermoïde cutané est un cancer de la peau qui se développe dans les cellules de la couche épineuse de l’épiderme. Le carcinome épidermoïde cutané représente environ 10% des cas de cancers cutanés et touche principalement les personnes âgées. Il est souvent la conséquence d’une exposition excessive aux rayons UV. S’il est diagnostiqué à temps, il est facilement traitable. Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible le récepteur de checkpoint immunitaire PD-1 (récepteur-1 de mort cellulaire programmée). Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer le bénéfice clinique du cémiplimab chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané avancé. Les patients sont répartis en 4 groupes de traitements : Les patients du 1er groupe ayant un carcinome épidermoïde cutané métastatique vers des sites distants ou des ganglions lymphatiques recevront du cémiplimab tous les 15 jours. Les patients du 2ème groupe ayant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé non résécable reçoivent un traitement équivalent au groupe 1. Les patients du 3ème groupe ayant un carcinome épidermoïde cutané métastatique vers des sites distants ou les ganglions lymphatiques reçoivent du cémiplimab tous les 21 jours. Les patients du 4ème groupe ayant un carcinome épidermoïde cutané (métastatique, nodal ou distal, ou localement avancé non résécable) reçoivent du cémiplimab toutes les 4 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3924
• EudraCT/ID-RCB : 2016-000105-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02760498

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 2 study of REGN2810, a fully human monoclonal antibody to programmed death-1 (PD-1), in patients with advanced cutaneous squamous cell carcinoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et en groupes parallèles. Les patients sont répartis en 4 bras de traitements : 1- Groupe 1 : les patients ayant un carcinome épidermoïde cutané métastatique vers des sites distants ou les ganglions lymphatiques reçoivent du cémiplimab en IV toutes les 2 semaines. 2- Groupe 2 : les patients ayant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé non résécable reçoivent un traitement équivalent au groupe 1. 3- Groupe 3 : les patients ayant un carcinome épidermoïde cutané métastatique vers des sites distants ou des ganglions lymphatiques reçoivent du cémiplimab en IV toutes les 3 semaines. 3- Groupe 4 : les patients ayant un carcinome épidermoïde cutané (métastatique, nodal ou distal, ou localement avancé non résécable) reçoivent du cémiplimab en IV toutes les 4 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de réponse globale selon l’investigateur.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Évaluer le taux de réponse complète.
• Etudier les changements de scores du questionnaire EORTC QLQ-C30 rapportés par les patients.
• Evaluer le nombre et la sévérité des événements indésirables.
• Déterminer le profil pharmacocinétique du cémiplimab.
• Evaluer la quantité d’anticorps anti-cémiplimab.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Au moins une lésion mesurable.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Matériel tumoral archivé ou nouvellement obtenu.
• Fonctionnement adéquate de la moelle osseuse.
• Fonctionnement adéquate du rein.
• Fonctionnement adéquate du foie.
• Patient dont une intervention chirurgicale ou radiologique des lésions est contre-indiquée.
• Consentement éclairé signé.
• Groupes 2 et 4 : consentement des patients pour subir des biopsies des lésions du carcinome épidermoïde cutané localement avancé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales non traitées pouvant être considérées comme actives.
• Preuves en cours ou récentes (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune significative nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique pouvant indiquer un risque d'événements indésirables liés au système immunitaire.
• Antécédent de pneumopathie non infectieuse dans les 5 dernières années.
• Traitement antérieur avec un agent bloquant la voie PD-1 / PD-L1.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF.
• Traitement antérieur avec d’autres immunomodulateurs dans les 4 semaines avant la première dose de cémiplimab ou associé à des événements indésirables à médiation immunitaire de grade ≥ 1 dans les 90 jours précédant la première dose de cémiplimab, ou associé à une toxicité nécessitant l’abandon du traitement par l’agent immunomodulateur. Les agents immunomodulateurs incluent les vaccins thérapeutiques, les traitements utilisant des cytokines ou les agents qui ciblent l'antigène cytotoxique des lymphocytes T 4 (CTLA-4), 4-1BB (CD137) ou OX-40.
• Doses de corticostéroïdes immunosuppressives (> 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose de cémiplimab.
• Antécédent de greffe d'organe solide.
• Réactions allergiques ou réactions d'hypersensibilité aiguë attribuées aux traitements par anticorps monoclonal.
• Allergie connue à la doxycycline ou à la tétracycline.
• Toute comorbidité médicale, résultat d’examen physique, dysfonctionnement métabolique ou anomalie de laboratoire clinique rendant le patient inéligible à l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.