Étude R2810-ONC-16113 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité du cémiplimab (REGN2810) en association avec une double chimiothérapie standard à base de platine et du cémiplimab en association avec de l’ipilimumab et une double chimiothérapie standard à base de platine avec celle d’une double chimiothérapie à base de platine standard seule chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules.

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, représentant 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon. Les chimiothérapies à base de platine se lient notamment à l’ADN des cellules tumorales, bloquant ainsi leur division. Ce blocage induit une mort de la cellule. Le cémiplimab et l’ipilimumab sont des anticorps restaurant la fonction de défense des cellules immunitaires (lymphocytes T) qui est altérée dans de nombreux cancers. Ces lymphocytes T activés sont alors de nouveau capables de reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du cémiplimab (REGN2810) associé à une chimiothérapie standard et du cémiplimab associé à de l’ipilimumab et à une chimiothérapie standard avec celle d’une chimiothérapie standard seule chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes : Les patients du 1er groupe seront répartis en 2 sous-groupes selon le taux d’expression de PD-L1 dans les cellules tumorales. Tous les patients recevront une double chimiothérapie standard à base de platine. Les patients du 2ème groupe seront répartis en 2 sous-groupes selon le taux d’expression de PD-L1 dans les cellules tumorales. Tous les patients recevront du cémiplimab (REGN2810) associé à une double chimiothérapie standard à base de platine. Les patients du 3ème groupe seront répartis en 2 sous-groupes selon le taux d’expression de PD-L1 dans les cellules tumorales. Tous les patients recevront du cémiplimab (REGN2810) associé à de l’ipilimumab et à une double chimiothérapie standard à base de platine. Les patients seront suivis pendant 32 mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3500
• EudraCT/ID-RCB : 2017-001311-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03409614

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, phase 3, open-label study of combinations of REGN2810 (anti-PD-1 antibody), ipilimumab (anti-CTLA-4 antibody), and platinum-based doublet chemotherapy in first-line treatment of patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer with tumors expressing PD-L1 <50%.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients sont répartis en 2 sous-groupes selon le taux d’expression de PD-L1 dans les cellules tumorales. Tous les patients reçoivent une double chimiothérapie à base de platine. - Bras B : les patients sont répartis en 2 sous-groupes selon le taux d’expression de PD-L1 dans les cellules tumorales. Tous les patients reçoivent du cémiplimab (REGN2810) en IV associé à une double chimiothérapie standard à base de platine. - Bras C : les patients sont répartis en 2 sous-groupes selon le taux d’expression de PD-L1 dans les cellules tumorales. Tous les patients reçoivent du cémiplimab (REGN2810) en IV associé à de l’ipilimumab en IV et à une double chimiothérapie standard à base de platine. Les patients sont suivis pendant 32 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-T et du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-L standard et de l’ipilimumab avec celle d’une double chimiothérapie à base de platine en fonction du taux d’expression de PD-L1.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie globale du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-T et du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-L standard et de l’ipilimumab avec celle d’une double chimiothérapie à base de platine en fonction du taux d’expression de PD-L1.
• Comparer le taux de réponse globale du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-T et du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-L standard et de l’ipilimumab avec celle d’une double chimiothérapie à base de platine en fonction du taux d’expression de PD-L1.
• Évaluer la sécurité et la tolérance du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-T et du cémiplimab en association avec une chimiothérapie-L standard et de l’ipilimumab par rapport à une double chimiothérapie à base de platine.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules à cellules squameuses ou non squameuses de stade IIIB, confirmé histologiquement ou cytologiquement et non éligible à un traitement par chimio-radiation définitive ou maladie de stade IV n’ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour le cancer du poumon non à petites cellules récurent ou métastatique.
• Échantillon tumoral archivé de moins de 5 mois ou nouvellement prélevé disponible, inclus en paraffine et fixé au formol, provenant d’un site récurrent ou métastatique n’ayant pas été précédemment irradié.
• Expression de PD-L1 dans moins de 50 % des cellules tumorales.
• Au moins 1 lésion mesurable radiologiquement par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST v1.1. Les lésions peuvent être localisées dans une région précédemment irradiée s’il y a eu progression de la maladie confirmée (par radiographie) dans cette région.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales actives ou non traitées ou compression de la moelle épinière.
• Tumeurs avec mutation du gène EGFR, translocations du gène ALK ou fusion de ROS1.
• Encéphalite, méningite ou crises d’épilepsie non contrôlées dans l’année précédant le début du l’étude.
• Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (par ex : fibrose pulmonaire idiopathique ou pneumopathie organisée), ou pneumopathie active non infectieuse requérant des glucocorticoïdes à des doses immunosuppressives ou toute pneumopathie dans les 5 dernières années.
• Maladie auto-immune actuelle ou récente requérant un traitement par des immunosuppresseurs systémiques pouvant induire des effets iatrogènes liés à ce traitement. Les patients ayant un vitiligo, un asthme infantile résolu, une hypothyroïdie ne requérant qu’une hormonothérapie de substitution ou un psoriasis ne requérant pas de traitement sont autorisés.
• Toute condition requérant un traitement par corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent) dans les 14 jours suivant la randomisation. Les patients prenant des corticostéroïdes de substitution à dose physiologique ou des stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
• Traitement antérieur par idélalisib.
• Consommation de tabac ≤ 100 cigarettes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.