Etude R5458-ONC-2012 - LINKER-MM2 : étude de phase 1b, multicentrique visant à examiner les effets du nouveau traitement Linvoseltamab en association avec d'autres traitements contre le cancer chez les patients adultes atteints d'un myélome multiple résistant aux traitements standards actuels.

Résumé

Le linvoseltamab est un médicament expérimental qui a déjà été étudié en monothérapie (sans autres traitements contre le cancer) chez des participants atteints d'un myélome multiple réapparu après des thérapies antérieures et ayant dû être traités à nouveau. Dans l’étude initiale, certains participants traités avec le linvoseltamab ont connu une amélioration de leur myélome, y compris des réponses complètes (aucune preuve de myélome dans leur corps). Cette étude est la première fois que le linvoseltamab sera associé à d’autres thérapies contre le cancer. L’objectif de l'étude est de comprendre si le linvoseltamab peut être administré en toute sécurité avec d’autres traitements contre le cancer et, si oui, quelle dose de linvoseltamab doit être utilisée pour chaque combinaison. Groupe 1 : Linvoseltamab + Daratumumab : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du daratumumab par perfusion IV et/ou injection SC ; l'injection SC peut être utilisée après un minimum de 2 cycles d'administration IV à la discrétion de l'investigateur. Groupe 2 : Linvolseltamab + Carfilzomib : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du&nbsp;carfilzomib par perfusion IV. Groupe 3 : Linvoseltamab + Lénalidomide : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du lénalidomide est administré par voie PO sous forme de capsule. Groupe 4 : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du bortézomib par perfusion IV ou injection SC<span style="color: rgb(27, 27, 27);">.</span> Groupe 5 : Linvoseltamab + Pomalidomide : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du pomalidomide par voie PO sous forme de gélule. Groupe 6 : Linvoseltamab + Isatuximab : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et de l'isatuximab par perfusion IV. Groupe 7 : Linvoseltamab + Fianlimab : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du fianlimab par perfusion IV. Groupe 8 : Linvoseltamab + Cémiplimab : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du cémiplimab par perfusion IV. Groupe 9 : Linvoseltamab + Nirogacestat : Les patients recevront du linvoseltamab par perfusion IV et du nirogacestat par voie PO sous forme de comprimé.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004897
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004638-39
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05137054

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1b Study of REGN5458 (Anti-BCMA x Anti-CD3 Bispecific Antibody) Plus Other Cancer Treatments for Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1b, multicentrique visant à examiner les effets du nouveau traitement Linvoseltamab en association avec d'autres traitements contre le cancer chez les patients adultes atteints d'un myélome multiple résistant aux traitements standards actuels. Les patients sont repartis en plusieurs cohortes : Cohorte 1 : Linvoseltamab + Daratumumab : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du daratumumab par perfusion IV et/ou injection SC ; l'injection SC peut être utilisée après un minimum de 2 cycles d'administration IV à la discrétion de l'investigateur. Cohorte 2 : Linvolseltamab + Carfilzomib : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du&nbsp;carfilzomib par perfusion IV. Cohorte 3 : Linvoseltamab + Lénalidomide : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du lénalidomide est administré par voie PO sous forme de capsule. Cohorte 4 : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du bortézomib par perfusion IV ou injection SC<span style="color: rgb(27, 27, 27);">.</span> Cohorte 5 : Linvoseltamab + Pomalidomide : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du pomalidomide par voie PO sous forme de gélule. Cohorte 6 : Linvoseltamab + Isatuximab : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et de l'isatuximab par perfusion IV. Cohorte 7 : Linvoseltamab + Fianlimab : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du fianlimab par perfusion IV. Cohorte 8 : Linvoseltamab + Cémiplimab : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du cémiplimab par perfusion IV. Cohorte 9 : Linvoseltamab + Nirogacestat : Les patients reçoivent du linvoseltamab par perfusion IV et du nirogacestat par voie PO sous forme de comprimé.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité du linvoseltamab en association avec d'autres médicaments pour le traitement du myélome multiple.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective, la durée de réponse, la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer le taux de statut négatif de maladie résiduelle minimale.
• Evaluer la concentrations totales de linvoseltamab dans le sérum au fil du temps.
• Evaluer l'incidence au fil du temps des anticorps anti-médicaments dirigés contre le linvoseltamab.

Critères d’inclusion :

• Statut de performance ECOG ≤1.
• Maladie mesurable selon les critères de consensus du groupe de travail international sur le myélome.
• Clairance de la créatinine, fonction hématologique et fonction hépatique adéquates.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Age ≥ 18 ans.
• RRMM avec progression après au moins 3 lignes de traitement, ou au moins 2 lignes de traitement et soit une exposition antérieure à au moins 1 anticorps anti-CD38, 1 médicament imide immunomodulateur (IMiD) et 1 inhibiteur du protéasome (IP), soit doublement réfractaire à 1 IP et 1 IMiD, ou à la combinaison de 1 IP et 1 IMiD.
• Cohorte 1 : un traitement antérieur par daratumumab est autorisé s'il a été toléré auparavant.
• Cohorte 2 : un traitement antérieur par carfilzomib est autorisé s'il a été toléré auparavant à la dose complète approuvée.
• Cohorte 2 : un traitement antérieur par carfilzomib est autorisé s'il a été toléré auparavant à la dose complète approuvée.
• Cohorte 3 : Un traitement antérieur par lénalidomide est autorisé s'il a été toléré auparavant à la dose complète approuvée.
• Cohorte 4 : un traitement antérieur par bortézomib est autorisé s'il a été toléré auparavant à la dose complète approuvée.
• Cohorte 5 : Un traitement antérieur par pomalidomide est autorisé s'il a été toléré au préalable à la dose complète approuvée.
• Cohorte 6 : Un traitement préalable par isatuximab est autorisé s'il a été toléré auparavant.
• Cohortes 7 et 8 : RRMM avec maladie évolutive et l’un des éléments suivants :
• - A reçu au moins 3 lignes de traitement comprenant une exposition à au moins 1 anticorps anti-CD38, 1 IMiD et 1 IP ou
• - Maladie réfractaire à triple classe (anticorps anti-CD38, IMiD, IP).
• Cohorte 9 : chaque participant doit avoir une RRMM progressive et les éléments suivants :
• - A reçu au moins 3 lignes de traitement et
• - Maladie réfractaire à triple classe (anticorps anti-CD38, IMiD, IP).

Critères de non inclusion :

• Diagnostic de leucémie à plasmocytes, d'amylose primaire à chaîne légère, de macroglobulinémie de Waldenström ou de syndrome POEMS.
• Lésions cérébrales ou une atteinte méningée connues du MM
• Traitement par tout traitement antimyélome systémique dans les 5 demi-vies ou dans les 21 jours précédant la première administration du schéma thérapeutique à l'étude, selon la période la plus courte.
• Traitement par tout traitement antimyélome systémique dans les 5 demi-vies ou dans les 21 jours précédant la première administration du schéma thérapeutique à l'étude, selon la période la plus courte.
• Traitement par tout traitement antimyélome systémique dans les 5 demi-vies ou dans les 21 jours précédant la première administration du schéma thérapeutique à l'étude, selon la période la plus courte.
• Traitement par tout traitement antimyélome systémique dans les 5 demi-vies ou dans les 21 jours précédant la première administration du schéma thérapeutique à l'étude, selon la période la plus courte.
• Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou de transplantation de cellules souches autologues dans les 12 semaines précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
• Traitement antérieur par immunothérapies dirigées contre le BCMA, y compris les anticorps bispécifiques BCMA et les agents d'engagement des cellules T bispécifiques (BiTE) et les cellules T à récepteur d'antigène chimérique BCMA (CAR).
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive, de maladie neurodégénérative ou de trouble du mouvement du système nerveux central (SNC) ou les participants ayant des antécédents de crise dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Vaccination vivante ou atténuée dans les 28 jours précédant la première administration du traitement médicamenteux à l'étude avec un vecteur ayant un potentiel de réplication.
• Fraction d'éjection cardiaque < 40 % par échocardiogramme ou acquisition multi-synchronisée.
• Cohorte 3 : Syndrome de malabsorption connu ou affection gastro-intestinale préexistante pouvant altérer l'absorption du lénalidomide.
• Cohorte 4 : Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Cohorte 5 : Syndrome de malabsorption connu ou affections gastro-intestinales préexistantes pouvant altérer l'absorption du pomalidomide.
• Cohorte 7 :
• - Traitement préalable par des agents anti-gène d'activation des lymphocytes 3.
• - Preuve en cours ou récente (de moins de 2 ans) d’une maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs, comme décrit dans le protocole.
• - Transplantation antérieure d'organe solide.
• - Antécédents d’événements indésirables d’origine immunitaire de grade ≥ 3 liés à des traitements antérieurs par inhibiteur de point de contrôle.
• Cohorte 8 :
• - Traitement préalable par des agents anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• - Encéphalite ou méningite dans l’année précédant l’inscription.
• - Antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie active non infectieuse ayant nécessité des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour aider à la prise en charge, ou de pneumopathie au cours des 5 dernières années.
• - Preuve en cours ou récente (de moins de 2 ans) d’une maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs.
• - Transplantation antérieure d'organe solide.
• - Antécédents d’événements indésirables d’origine immunitaire de grade ≥ 3 liés à des traitements antérieurs par inhibiteur de point de contrôle.
• Cohorte 9 :
• - Intervalle QT anormal corrigé par la formule de Fridericia (QTcF).
• - Utilisation de médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QT/QTcF.
• - Utilisation continue ou utilisation prévue d'aliments ou de médicaments connus comme étant des inhibiteurs puissants/modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose de nirogacestat.
• - Syndrome de malabsorption connu ou affection gastro-intestinale existante pouvant altérer l'absorption du nirogacestat.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence de critères de sécurité prédéfinis ou de toxicités limitant la dose, incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves, des événements indésirables présentant un intérêt particulier et des anomalies de laboratoire.