Etude RAMP-201 : étude de phase 2, évaluant le VS-6766 (double inhibiteur de RAF/MEK) seul ou en association avec le defactinib (inhibiteur de la FAK), chez des patientes ayant un cancer séreux de l'ovaire de bas grade récurrent.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer des ovaires.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Verastem

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

European Network for Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT) GOG Foundation

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/12/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 100
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 42

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer séreux de l'ovaire de bas grade est une forme spécifique de cancer de l'ovaire. Contrairement aux formes plus agressives de cancer de l'ovaire, le cancer séreux de l'ovaire de bas grade tend à se développer plus lentement.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le traitement de cette forme de cancer ovarien dépend du stade de la maladie, de l'âge du patient, de sa santé générale et d'autres facteurs individuels. Les options de traitement peuvent inclure la chirurgie pour enlever la tumeur et éventuellement l'utérus et les ovaires, la chimiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses restantes, et parfois la radiothérapie. Des approches plus ciblées, comme l'immunothérapie ou la thérapie ciblée, peuvent également être envisagées.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L'avutométinib est un inhibiteur de la signalisation Ras-Raf-MEK-ERK, voie de signalisation qui joue un rôle dans la prolifération, la différenciation, la survie et le métabolisme des cellules.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le défactinib agit en inhibant plusieurs protéines tyrosine kinases, y compris le récepteur du facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF) et les récepteurs du facteur de croissance des cellules souches (c-Kit), qui jouent un rôle clé dans la croissance des cellules cancéreuses et dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour nourrir la tumeur.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l'avutometinib (VS-6766) en monothérapie ou en association avec le défactinib.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Cette étude est divisée en 4 parties séquentielles.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">La partie A permettra de déterminer le schéma thérapeutique et la dose optimal&nbsp;; qui sera évalué ultérieurement pour l’efficacité durant la partie B. Puis la partie C et la partie D, permettront d’évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires, notamment pour la partie D, évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires pour une dose plus faible d'avutométinib en association avec le défactinib.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Pour chaque partie les patients seront répartis de manière aléatoire à deux groupes.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe recevront l'avutometinib (VS-6766) en monothérapie.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe recevront l'avutometinib (VS-6766) en association avec le défactinib.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004650
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004264-26
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04625270

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2 Study of VS-6766 (Dual RAF/MEK Inhibitor) Alone and In Combination With Defactinib (FAK Inhibitor) in Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer (LGSOC)

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit dune étude de phase 2, randomisée, en ouvert et multicentrique.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Cette étude est divisée en 4 parties séquentielles.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">La partie A pour déterminer le schéma thérapeutique optimal&nbsp;; qui sera évalué ultérieurement pour l’efficacité durant la partie B. Puis la partie C, pour évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires pour le régime optimal identifié dans la partie A. Enfin, la partie D, pour évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires pour une dose plus faible d'avutométinib en association avec le défactinib.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Pour chaque partie les patients sont randomisés dans 2 bras d’étude.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras 1&nbsp;: les patients reçoivent l'avutometinib (VS-6766) en monothérapie.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras 2&nbsp;: les patients reçoivent l'avutometinib (VS-6766) en association avec le défactinib.

Objectif(s) principal(aux) : Partie A : déterminer le régime optimal de VS-6766 en monothérapie ou en association avec le defactinib Partie B : déterminer l'efficacité du régime optimal identifié dans la partie A. Partie C : Évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires pour le régime optimal identifié dans la partie A. Partie D : Évaluer des paramètres d'efficacité supplémentaires pour une dose plus faible d'avutométinib en association avec le défactinib.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse global tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle des maladies.
  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer séreux de l'ovaire de bas grade prouvé histologiquement.
  • Progression ou récidive du LGSOC après au moins un traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Un statut de performance de l’Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 1.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Récupération adéquate des toxicités liées aux traitements antérieurs.
  • Accord pour utiliser une méthode contraceptive très efficace, si nécessaire.
  • consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Cancer de l'ovaire de haut grade coexistant ou autre histologie.
  • Antécédents de tumeur maligne avec récidive <3 ans à compter de l'inscription.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines.
  • Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes ou d'autres interventions.
  • Infection connue par le SRAS-Cov2 (symptômes cliniques) ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Pour les sujets ayant déjà été exposés à un inhibiteur de MEK, toxicité de grade 4 jugée liée à l'inhibiteur de la MEK.
  • Trouble cutané actif ayant nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année.
  • Antécédents de rhabdomyolyse.
  • Troubles oculaires concomitants.
  • Maladie cardiaque concomitante ou maladie pulmonaire obstructive grave.
  • Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse global.

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