Etude RAMP-202 : étude de phase 2 visant à évaluer le VS-6766 (double inhibiteur de RAF/MEK) seul et en association avec le défactinib (inhibiteur de FAK), chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant une mutation du gène KRAS (KRAS-MT) récidivant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Verastem

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 31/12/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 100
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 38

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme la plus courante de cancer du poumon, représentant environ 85 % des cas. Il se divise en plusieurs sous-types, dont l'un des plus importants est celui qui présente une mutation du gène KRAS. La mutation du gène KRAS est l'une des altérations génétiques les plus fréquemment observées dans le CPNPC. Le gène KRAS code pour une protéine impliquée dans la régulation de la croissance cellulaire et de la division cellulaire. Lorsque ce gène subit une mutation, il peut provoquer une activation constante de la protéine KRAS, ce qui entraîne une croissance cellulaire incontrôlée et la formation de tumeurs. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du VS-6766 (double inhibiteur de RAF/MEK) seul et en association avec le défactinib (inhibiteur de FAK), chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant une mutation du gène KRAS (KRAS-MT) récidivant. Les patients seront sélectionnés en fonction de leur type de mutation du gène KRAS et ensuite répartis aléatoirement dans un des groupes d'étude correspondant . Dans le groupe 1, les patients atteints de tumeur NSCLC KRAS-G12V recevront une monothérapie par avutometinib (VS-6766). Dans le groupe 2, les patients atteints d'une tumeur NSCLC KRAS-G12V recevront l’avutometinib (VS-6766) en association avec defactinib. Dans le groupe 3, les patients avec une tumeur NSCLC KRAS-autre (non-G12V) recevront l’avutometinib (VS-6766) en association avec defactinib. Dans le groupe 4, les patients atteints d'une tumeur NSCLC BRAF-V600E recevront l’avutometinib (VS-6766) en association avec defactinib. Dans le groupe 5, les patients avec une tumeur NSCLC BRAF-non-V600E recevront l’avutometinib (VS-6766) en association avec le defactinib. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004640
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004265-39
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04620330

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 visant à évaluer le VS-6766 (double inhibiteur de RAF/MEK) seul et en association avec le défactinib (inhibiteur de FAK) dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant une mutation du gène KRAS (KRAS-MT) récidivant.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique et en ouvert et randomisée. Les patients sont sélectionnés en fonction de leur type de mutation du gène KRAS et ensuite randomisés. - Bras 1 : les patients atteints de tumeur NSCLC KRAS-G12V reçoivent une monothérapie par avutometinib (VS-6766). - Bras 2 : les patients atteints d'une tumeur NSCLC KRAS-G12V reçoivent l’avutometinib (VS-6766) en association avec defactinib. - Bras 3 : les patients avec une tumeur NSCLC KRAS-autre (non-G12V) reçoivent l’avutometinib (VS-6766) en association avec defactinib. - Bras 4 : les patients atteints d'une tumeur NSCLC BRAF-V600E reçoivent l’avutometinib (VS-6766) en association avec defactinib. - Bras 5 : les patients avec une tumeur NSCLC BRAF-non-V600E reçoivent l’avutometinib (VS-6766) en association avec le defactinib. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse global confirmé selon RECIST 1.1 des différentes associations de traitements.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer les évènements indésirables et indésirables graves.
  • Evaluer le taux de réponse global selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Preuve histologique ou cytologique de NSCLC.
  • Mutation KRAS ou BRAF connue.
  • Le sujet doit avoir reçu un traitement préalable approprié.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Un indice de performance du Groupe Coopératif de l'Est (ECOG) ≤ 1.
  • Fonction organique adéquate.
  • Récupération adéquate des toxicités liées aux traitements antérieurs.
  • Accord d'utilisation d'une méthode de contraception très efficace.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents de malignité, à l'exception des malignités traitées efficacement.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines (hors mise en place d'un accès vasculaire).
  • Antécédents de traitement avec un inhibiteur direct et spécifique de MEK, KRAS ou BRAF sauf pour le traitement du NSCLC mutant BRAF V-600E.
  • Exposition à de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C9 et du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose et au cours du traitement.
  • Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes ou d'autres interventions locales.
  • Infection connue par le SRAS-Cov2 ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Affection cutanée active ayant nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année.
  • Antécédents de rhabdomyolyse.
  • Troubles oculaires concomitants.
  • Maladie cardiaque concomitante ou maladie pulmonaire obstructive grave.
  • Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse global.

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