Etude RAMPART : étude de phase 3 randomisée comparant l'efficacité du durvalumab seul ou en association avec le tremelimumab par rapport à une surveillance active, chez des patients ayant un cancer du rein à risque élevé ou intermédiaire de récidive.

Résumé

La norme mondiale actuelle de soins après néphrectomie pour cancer du rein localisé reste la surveillance active (c'est-à-dire l'observation par des moyens cliniques et radiologiques) mais 30 à 40 % des patients développent une maladie métastatique après une néphrectomie. Le besoin d'un traitement adjuvant est le plus marqué lorsque le risque de récidive est élevé. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité du durvalumab seul ou en association avec le tremelimumab par rapport à une surveillance active chez des patients ayant un cancer du rein à risque élevé ou intermédiaire de récidive. Les patients seront répartis dans 1 des 3 groupes suivants : - surveillance active, - durvalumab par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 1 an (maximum 13 cures), - durvalumab par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 1 an et tremelimumab par voie intraveineuse le premier jour de la cure et à la semaine 4. Une cure durera 28 jours, il y aura 13 cures maximum. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois lors de la 3ème, la 4ème et la 5ème année, puis 1 fois par an pendant les 4 années suivantes.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4493
• EudraCT/ID-RCB : 2017-002329-39
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03288532

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Recherche plateforme de phase III, internationale randomisée, contrôlée, multicentrique, multi-bras et multi-étapes (MAMS) évaluant des traitements adjuvants chez des patients atteints d’un carcinome rénal (CCR) localisé réséqué ayant un risque élevé ou intermédiaire de rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, contrôlée, multicentrique et internationale, multi-bras et multi-étapes. Les patients (n=200 pour la France et n=1750 au total) sont randomisés en 3 bras : - Bras A : Les patients sont sous surveillance active (c'est-à-dire l'observation par des moyens cliniques et radiologiques) pendant 1 an. - Bras B : Les patients reçoivent le durvalumab (IV) toutes les 4 semaines pendant 1 an (maximum 13 cures de 28 jours). - Bras C : Les patients reçoivent le durvalumab (IV) toutes les 4 semaines pendant 1 an (maximum 13 cures de 28 jours) et le tremelimumab (IV) à J1 et à Semaine 4 (maximum 13 cures de 28 jours). Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois lors de la 3ème, la 4ème et la 5ème année, puis 1 fois par an pendant les 4 années suivantes.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité du traitement par durvalumab seul ou en association avec le tremelimumab par rapport à une surveillance active.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie sans métastase.
• Comparer la survie spécifique.
• Comparer la tolérance aux traitements.
• Comparer la qualité de vie des patients.
• Evaluer les préférences des patients pour l’immunothérapie adjuvante.
• Définir les réponses biologiques au durvalumab et identifier les marqueurs candidats (ex : expression de PD-L1) qui peuvent être corrélés avec la probabilité d’un bénéfice clinique (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome à cellules rénales.
• Risque élevé ou intermédiaire de récidive selon le score de Leibovitch (score de 3 à 11).
• Métastases surrénaliennes homolatérales synchrones, à condition qu'elles soient entièrement réséquées au moment de la néphrectomie et qu'il n'y ait aucun signe de maladie macroscopique résiduelle sur les CT scan postopératoires.
• Intervention chirurgicale en vue de la résection tumorale ≥28 jours et ≤91 jours avant la date de leur randomisation.
• Scanner postopératoire dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Marges de résection microscopiquement positives après une néphrectomie radicale au niveau du lit de néphrectomie, de la veine rénale ou de la veine cave inférieure, à condition que le scanner ne montre aucun signe de maladie macroscopique résiduelle.
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• Tissu tumoral FFPE archivé, et acceptant de fournir au moins 1 échantillon, ainsi qu'un échantillon de sang total EDTA en baseline pour la recherche translationnelle.
• Paramètres hématologiques et biologiques: hémoglobine ≥ 9,0g/dL ; polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; bilirubine totale ≤ 1,5 LNS ; transaminases ≤ 2,5 x LNS ; clairance de la créatinine (formule de Cockcroft Gault) > 40 mL/min.
• Disposition et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de la recherche, y compris les visites prévues, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de la recherche.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse HCG sérique négatif pour les femmes pré-ménopausées.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Diagnostic antérieur de carcinome à cellules rénales.
• Un seul nodule pulmonaire de diamètre ≥ 5 mm sauf si diagnostic bénin définitif.
• Traitement antérieur contre le cancer (autre que la néphrectomie) pour le carcinome à cellules rénales.
• Toxicité grade ≥ 2 non résolue (NCI CTCAE version 4.03) en lien avec un traitement contre un cancer antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire.
• Malignité invasive ou non invasive antérieure, sauf exceptions (voir protocole).
• Antécédents de carcinomatose leptomeningée.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques aux doses physiologiques, ≤10 mg/jour de prednisone (ou corticostéroïde équivalent).
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés.
• Antécédents de syndrome d'immunodéficience.
• Antécédents de transplantation d'organes allogéniques.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Infection active, y compris tuberculose, sérologies VHB / VHC / VIH positives et pneumopathie ou fibrose cliniquement significative.
• Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le début du traitement.
• Allergie ou hypersensibilité connue au durvalumab ou au tremelimumab, ou à l'un de leurs excipients.
• Traitement antérieur par l’un des médicaments expérimentaux dans le cadre de la présente recherche.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Recrutement concomitant dans une autre étude clinique, à moins qu'il ne s'agisse d'une étude clinique non interventionnelle ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Toute affection qui pourrait nuire à l'évaluation du traitement à l'étude ou à l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection juridique ou tutelle ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie et la survie globale.