Etude RANDOMET 2017 : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante conventionnelle par vincristine, actinomycine-D et doxorubicine (VAD) à la chimiothérapie alternative par vincristine, carboplatine et étoposide (VCE), chez des enfants ayant une tumeur rénale de stade 4.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur rénale métastatique.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 17 ans.

Promoteur :

Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2017

Collaborations :

Société Française de lutte contre les Cancers et leucémies de l'Enfant et de l'adolescent (SFCE)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/01/2019
Nombre d'inclusions prévues : 110
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 01/07/2026

Résumé

Le néphroblastome est la tumeur rénale la plus fréquente de l'enfant, représentant environ 6% de toutes les tumeurs malignes. Le traitement comprend une chimiothérapie néoadjuvante (avant chirurgie), une néphrectomie (partielle) suivie d’une chimiothérapie adjuvante (après chirurgie) en fonction du stade et du risque histologique, associé ou non à une radiothérapie. La chimiothérapie néoadjuvante des néphroblastomes métastatiques comprend actuellement une triple chimiothérapie par vincristine, actinomycine-D et doxorubicine (VAD). La survie à long terme de ces patients est de 82%. Cependant, l’administration de doxorubicine éventuellement combinée à une radiothérapie peut induire des séquelles cardiaques et pulmonaires. L’efficacité du carboplatine et de l’étoposide est reconnue depuis longtemps, en traitement de deuxième ligne ou pour les néphroblastomes de risque élevé. Ils sont combinés à la vincristine (VCE) dans une chimiothérapie employée pour d’autres tumeurs malignes de l’enfant. En remplaçant l'actinomycine-D et la doxorubicine par carboplatine et étoposide le risque de séquelles devrait réduire et l’efficacité du traitement sera préservée. L’objectif de cette étude est de comparer la chimiothérapie néoadjuvante conventionnelle par vincristine, actinomycine-D et doxorubicine (VAD) à la chimiothérapie alternative par vincristine, carboplatine et étoposide (VCE) chez des enfants ayant une tumeur rénale de stade 4. Les patients seront répartis en 2 groupes pour le traitement néoadjuvant. Les patients du 1er groupe recevront de l’actinomycine D toutes les 2 semaines pendant 6 semaines, de la vincristine toutes les semaines pendants 6 semaines et la doxorubicine & fois toutes les 5 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront de la vincristine 1 fois par semaine pendant 6 semaines, du carboplatine et de l’étoposide, administrés 3 jours de suite lors des semaines 1 et 4. Le traitement adjuvant sera adapté au groupe de risque histologique et à la réponse au traitement néoadjuvant et comprendra une chimiothérapie avec ou sans radiothérapie. Quatre schémas postopératoires ont été mis au point pour couvrir tous les scénarios cliniques pour le stade néphroblastome 4. Cette phase de traitement durera de 26 à 27 semaines. Le suivi sera de 2 ans après la fin de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 17 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4325
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-000533-13
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03669783

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai clinique de phase 3, randomisé, multicentrique, non-aveugle, comparant en non-infériorité la chimiothérapie néoadjuvante Vincristine, Actinomycine-D et Doxorubicine (VAD) versus Vincristine, Carboplatin et Etoposide (VCE) chez les patients ayant une tumeur rénale de l'enfance de stade IV

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupe parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras pour le traitement néoadjuvant : - Bras A (standard) : les patients reçoivent de l’actinomycine D en IV à J1 des semaines 1, 3 et 5, de la vincristine en IV à J1 des semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6 et la doxorubicine en IV à J1 des semaines 1 et 5. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent de la vincristine en IV à J1 des semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6, du carboplatine et de l’étoposide à J1, J2 et J3 des semaines 1 et 4. Le traitement adjuvant est adapté au groupe de risque histologique et à la réponse au traitement néoadjuvant et comprend une chimiothérapie associé ou non à une radiothérapie. Quatre schémas postopératoires ont été mis au point pour couvrir tous les scénarios cliniques pour le stade néphroblastome 4. Cette phase de traitement dure de 26 à 27 semaines. Le suivi est de 2 ans après la fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la non-infériorité du traitement néoadjuvant VAD par rapport au traitement VCE.

Objectifs secondaires :

  • Etudier la réduction du volume de la tumeur primaire avec VAD par rapport au traitement avec VCE.
  • Etudier l’histologique et la dissémination locale de la tumeur primaire avec VAD par rapport au traitement avec VCE.
  • Etudier la toxicité aiguë (grade et durée) de la chimiothérapie néoadjuvante de 6 semaines de VAD par rapport à VCE.
  • Etudier le nombre de patients nécessitant une radiothérapie (locale et/ou site métastatique) dans les deux bras randomisés.
  • Etudier la survie sans événement et la survie globale à 2 et 5 ans avec VAD par rapport à EVC, suivi d'un traitement adjuvant basé sur la réponse, l'histologie et le stade.
  • Etudier les effets indésirables à court terme (hématologiques, mucosités, hépatiques) et à moyen terme (auditif, hépatique) avec VAD par rapport à VCE, suivi d'un traitement adjuvant basé sur la réponse, l'histologie et le stade.
  • Etudier la différence potentielle de résultats entre les hommes et les femmes dans les deux bras de traitement.
  • Établir une stratégie de traitement commune pour les néphroblastomes de stade IV pour améliorer les résultats.

Critères d’inclusion :

  • Age < 18 ans.
  • Cancer rénal métastatique de diagnostique initial et confirmé par un comité central.
  • Présenter au moins un nodule (ou autre lésion) circonscrit, non calcifié (pulmonaire) fortement suspecté d’être une métastase et ≥ 3 mm.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • -

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse métastasique global.

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