Étude REACH : étude évaluant l’étiologie de la réaction médicamenteuse cutanée induite par le gel de chlorméthine chez des patients ayant un lymphome T cutané de type mycosis fongoïde (LTC-MF) de stade précoce.

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le lymphome T cutané (LTC) est un type rare de lymphome non hodgkinien. Le LTC de type mycosis fongoïde ne représente pas une seule maladie mais un ensemble de différents lymphomes à lymphocytes T (cellules du système immunitaire) qui affectent la peau. Le mycosis fongoïde est la forme la plus courante de LTC. Il prend naissance dans des régions du corps qui ne sont habituellement pas exposées au soleil.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Différents traitements sont possibles&nbsp;: la thérapie par rayons ultraviolets, la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, l’immunothérapie, les thérapies ciblées etc.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le gel de chlorméthine est un agent alkylant (un agent qui va empêcher la multiplication des cellules cancéreuses, en altérant leur ADN et en permettant donc leur destruction) efficace en traitement local du LTC de type mycosis fongoïde. La possibilité d’utiliser cette molécule en application locale permet de limiter les effets indésirables liés à l’altération de l’ADN de cellules saines.<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de déterminer l’origine de la réaction médicamenteuse cutanée induite par le gel de chlorméthine chez des patients ayant un lymphome T cutané de type mycosis fongoïde (LTC-MF) de stade précoce et d’évaluer l’activité du gel en fonction de la présence ou non d’une réaction cutanée.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont répartis en 3 groupes. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe sont les patients ne présentant aucune réaction allergique cutanée après à l’application du gel de chlorméthine (CL-gel). Ces patients appliqueront du CL-gel 1 fois/jour sur toutes les zones de peau touchées le lymphone T cutané pendant 8 semaines et sur une zone de peau choisie, non touchée par le lymphome.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe sont les patients qui présentent une réaction allergique cutanée après l’application du CL-gel. Ces &nbsp;patients arrêteront le traitement pendant au moins 2 semaines (mais pas plus de 6 semaines) et une biopsie sera analysée par des spécialistes de l’histopathologie. Les patients passeront ensuite un test épicutané selon une procédure standardisée. Si le test épicutané est négatif, ils reprendront les applications de <span style="color: black;">CL-gel tous les 2 jours pendant 2 semaines puis tous les jours si le traitement est bien toléré. Si le traitement est mal toléré, le gel sera appliqué</span> 1 fois/semaine pendant 2 semaines, puis à nouveau tous les 2 jours s’il est bien toléré.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 3ème groupe sont les patients qui ne tolèrent pas le CL-gel malgré la réduction de la fréquence des applications à 1 fois/semaine, ou malgré une 2ème tentative avec une application tous les 2 jours. Ces patients recevront un corticoïde topique puissant, 2 fois/jour, en plus du CL-gel tous les 2 jours. Si les patients ne tolèrent pas le CL-gel malgré la réduction de la fréquence des applications et l’administration concomitante de corticoïdes, ou s’ils présentent un test épicutané positif, ils arrêteront définitivement le traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement sera répété pendant 56 semaines, en l’absence de progression ou d’intolérance.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans. Les patients seront revus toutes les 8 semaines pendant le traitement, puis tous les 4 mois la première année qui suit la fin du traitement, puis tous les 6 mois la deuxième et la troisième année.<em> </em>

Population cible

• Type de cancer : traitement symptomatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4452
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004891-20
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04218825

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : traitement symptomatique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude visant à déterminer l’étiologie de la réaction médicamenteuse cutanée induite par le gel de chlorméthine dans le cadre du lymphome T cutané de type mycosis fongoïde (LTC-MF) de stade précoce - REACH

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">Il s’agit d’une étude séquentielle, en groupes parallèles et multicentrique.</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">Les patients sont répartis en 3 groupes&nbsp;:</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">- Groupe A&nbsp;: les patients n’ayant eu aucune réaction médicamenteuse cutanée consécutive à l’application du CL-gel, appliquent du gel de chlorméthine (CL-gel) 1 fois/jour sur toutes les zones de peau touchées par le LTC-MF et, pendant 8 semaines, sur une zone de peau choisie, non affectée par le LTC-MF.</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">- Groupe B&nbsp;: les patients développant une réaction médicamenteuse cutanée, quel que soit son grade, après avoir appliqué du CL-gel, arrêtent le traitement pendant au moins 2 semaines (mais pas plus de 6 semaines). Une biopsie est analysée par des spécialistes de l’histopathologie. Les patients passent ensuite un test épicutané selon une procédure standardisée. Si le test épicutané est négatif, ils reprennent les applications de CL-gel tous les 2 jours pendant 2 semaines puis tous les jours si le traitement est bien toléré. Si le traitement est mal toléré, le gel est appliqué 1 fois/semaine pendant 2 semaines, puis à nouveau tous les 2 jours s’il est bien toléré.</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">- Groupe C&nbsp;: les patients du Groupe B ne tolérant pas le CL-gel malgré la réduction de la fréquence des applications à 1 fois/semaine, ou malgré une 2ème tentative consistant en une application tous les 2 jours, reçoivent un corticoïde topique puissant, 2 fois/jour, en plus du CL-gel tous les 2 jours. Si les patients ne tolèrent pas le CL-gel malgré la réduction de la fréquence des applications et l’administration concomitante de corticoïdes, ou présentent un test épicutané positif, ils arrêtent définitivement le traitement.</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">Le traitement est répété pendant 56 semaines, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans. Les patients sont revus toutes les 8 semaines pendant le traitement, puis tous les 4 mois la première année qui suit la fin du traitement, puis tous les 6 mois la deuxième et la troisième année. </span>

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’activité du médicament selon la présence ou non d’une réaction cutanée.

Objectifs secondaires :

• Déterminer l’activité du médicament telle que mesurée par le taux de réponse chez des patients traités par du CL-gel (population globale).
• Déterminer le nombre de patients développant une réaction cutanée au CL-gel et le pourcentage de patients présentant par la suite un test épicutané positif.
• Déterminer le délai écoulé avant l’apparition d’une réaction médicamenteuse cutanée, le délai avant l’obtention d’une réponse, et la durée de la réponse.
• Déterminer la survie sans progression.
• Déterminer le délai écoulé avant l’administration du traitement suivant.
• Déterminer la qualité de vie telle que mesurée par le QLQ-C30, l’EQ-5D-5L et le Skindex 29.
• Déterminer le pourcentage de patients présentant des réactions médicamenteuses cutanées continuant le traitement par CL-gel à une fréquence réduite, ou combiné à un traitement par corticoïdes (Groupes B et C).
• Déterminer l’activité du médicament telle que mesurée par le taux de réponse chez des patients traités par du CL-gel présentant des réactions médicamenteuses cutanées, réduisant, par la suite, la fréquence des applications de CL-gel ou ajoutant un traitement par corticoïdes topiques (Groupe C).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• LTC-MF de stade IA ou IB à l’inclusion, selon la classification révisée du mycosis fongoïde et du syndrome de Sézary par la Société internationale du lymphome cutané (International Society of Cutaneous Lymphoma, ISCL); le mycosis fongoïde ne doit jamais avoir rempli les critères du stade IIA ou plus dans les antécédents médicaux du patient.
• Lésions couvrant au moins 80% de la surface corporelle.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par le CL-gel.
• Traitement anti-LTC concomitant ou prévu, qu’il soit local ou systémique.
• Traitement antérieur par antihistaminiques ou UVB à bande étroite, ou PUVA thérapie (photochimiothérapie) dans la semaine précédant l’inclusion, ni aucun traitement par corticoïdes systémiques ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Traitement antérieur par stéroïdes topiques sur la zone où il est prévu de réaliser le test épicutané (haut du dos) dans la semaine précédant l’inclusion.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse, défini comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle au cours des 56 premières semaines à compter du début du traitement dans le Groupe A et le Groupe B.