Etude RECHMPL20_0094 : étude de phase 2, randomisée visant à évaluer l’efficacité de l’atézolizumab en traitement néoadjuvant et de l’atézolizumab associé au bévacizumab en traitement adjuvant après ablation percutanée par radiofréquence par rapport à une ablation percutanée par radiofréquence seule chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire. 

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire.

Spécialité(s) :

  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Montpellier

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 26/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 202
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. Le carcinome hépatocellulaire représente environ 80% de l’ensemble des tumeurs primitives ou secondaires du foie.Un traitement néoadjuvant est un traitement qui consiste à réduire la taille d’une tumeur avant un autre traitement, ici l’ablation par radiofréquence.Un traitement adjuvant est un traitement qui complète un traitement principal afin de prévenir un risque de récidive locale ou de métastase. La destruction tumorale percutanée est un traitement par radiofréquence qui détruit la tumeur par la chaleur. L’intervention se fait à travers la peau et est réalisée sous anesthésie générale. L’atézolizumab est un anticorps monoclonal qui se lie à une protéine des cellules cancéreuses (PD-L1) et les empêche ainsi d’échapper à la réponse immunitaire contre la tumeur.Le bévacizumab est aussi un anticorps monoclonal, il se lie à une protéine qui permet la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et empêche ainsi la formation de vaisseaux sanguins et la croissance de la tumeur.L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’atézolizumab en traitement néoadjuvant et de l’atézolizumab associé au bévacizumab en traitement adjuvant après ablation percutanée par radiofréquence par rapport à une ablation percutanée par radiofréquence seule chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire.Les patients seront répartis aléatoirement en 2 groupes.Les patients du 1er groupe auront une ablation par radiofréquence. Les patients du 2e groupe recevront de l’atézolizumab en néoadjuvant suivi d’une ablation par radiofréquence puis recevront de l’atézolizumab associé au bévacizumab toutes les 3 semaines pendant 1 an.Les patients seront suivi tous les 3 mois après le traitement adjuvant et jusqu’à 2 ans par scanner du thorax, IRM, questionnaires sur la qualité de vie, prélèvements sanguins et biopsie en cas de progression de la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4352
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000569-18
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04727307

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Atézolizumab néoadjuvant et atézolizumab + bévacizumab en adjuvant après ablation percutanée par radiofréquence de CHC de petite taille : essai de phase II randomisé multicentrique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (contrôle) : les patients ont une ablation par radiofréquence. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent de l’atézolizumab IV en néoadjuvant suivi d’une ablation par radiofréquence puis reçoivent de l’atézolizumab IV associé au bévacizumab IV toutes les 3 semaines jusqu’à la semaine 51.Les patients sont suivis tous les 3 mois après le traitement adjuvant et jusqu’à 2 ans par scanner du thorax, IRM, questionnaires sur la qualité de vie, prélèvements sanguins et biopsie en cas de progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans récidive deux ans après randomisation, évaluée par les investigateurs.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie sans récidive deux ans après randomisation, en lecture centralisée.
  • Evaluer la compliance aux traitements néo-adjuvant et adjuvant.
  • Evaluer la tolérance de l’atézolizumab en traitement néo-adjuvant et de l’atézolizumab + bévacizumab en traitement adjuvant.
  • Comparer la qualité de vie entre le bras A et le bras B.
  • Comparer l’incidence des récidives locales, intrahépatique et extrahépatique entre le bras A et le bras B.
  • Comparer le temps jusqu’à récidive entre le bras A et le bras B.
  • Comparer la survie globale entre le bras A et le bras B.
  • Comparer la survie globale à 3 ans et 5 ans après randomisation

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnositque histologique de carcinome hépatocellulaire.
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) éligible à un traitement par radiofréquence, validé en RCP : nodule(s) < 3cm ; 1 à 3 nodules de CHC.
  • Au moins une lésion mesurable par IRM selon les critères mRECIST.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance 1 (OMS).
  • Score de Child-Pugh A.
  • Fonction hématologique : hémoglobine > 8,5 g/dL ; polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L et plaquettes > 50 x 10^9/L
  • Fonction de coagulation : TP > 50 %.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 2 mg/dL ; transaminases ≤ 5 x LNS ; lipase ≤ 2 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 35 mL/min ; créatininémie ≤ 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases extra-hépatiques, préalablement traitées ou non. Un nodule pulmonaire (< 5mm) est autorisé. Les micronodules pulmonaires calcifiés ainsi que les ganglions lymphatiques intra-pulmonaires typiques sont autorisés. Le ganglion lymphatique du hile hépatique < 10mm est autorisé.
  • Patient ayant une histologie mixte (Hépatocholangiocarcinome).
  • Antécédent de CHC avec invasion micro ou macro-vasculaire.
  • Invasion de la veine porte, quelle que soit l’étendue, basée sur l’examen de baseline.
  • Antécédent de cancer autre que le CHC, à l'exception du carcinome in situ du col de l’utérus et/ou du cancer de la peau (sauf mélanome) et des tumeurs superficielles de la vessie. Tout cancer traité curativement au cours des 3 ans avant la visite de baseline est autorisé.
  • Antécédents connus ou tumeurs méningées symptomatiques.
  • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou partiellement traitées, hémorragique ou à risque élevé de saignement. Les patients doivent subir une endoscopie gastrique (OGD), et les varices de toutes tailles (petites à grandes) doivent être évaluées et traitées conformément aux pratiques standard avant le recrutement. Les patients qui ont subi une OGD dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude n'ont pas à répéter cet examen
  • Hypertension (sévère) de grade 3 ≥ 160 et/ou ≥ 100 mmHG (systolique et diastolique, selon NCICTCAE v5.0).
  • Patient atteint de phéochromocytome.
  • Infection active.
  • Hémorragie cliniquement significative NCI-CTCAE version 5.0 de grade ≥ 3 dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Evènements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu’un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois avant Toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique ou médicale pouvant mettre en péril la sécurité du patient et/ou son respect du protocole d'étude et de la procédure de suivi.
  • Trouble épileptique nécessitant un traitement.
  • Plaie non cicatrisée, ulcère actif ou facture osseuse non traitée.
  • Traitement anticoagulant (héparine ou AVK) ne pouvant être interrompu pendant 48h.
  • Traitement antiagrégant plaquettaire (aspirine, Plavix®) ne pouvant être interrompu pendant 5 jours.
  • Traitement systémique antérieur du CHC, en particulier les agents ciblant la costimulation des cellules T ou les points de contrôle immunitaire (y compris ceux ciblant PD-1, PD-L1 ou PD-L2, CD137 ou l'antigène cytotoxique des lymphocytes T [CTLA-4]).
  • Antécédent de chimioembolisation ou de radioembolisation.
  • Antécédent de transplantation hépatique.
  • Contre-indications à l’ablation par radiofréquence ou à l’atézolizumab ou au bévacizumab.
  • Contre-indications à l’injection d’un produit de contraste iodé ou à base de sels de gadolinium.
  • Contre-indication à l’IRM.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive. L’hépatite B est autorisée en l’absence de réplication active (charge virale < 500 UI/mL) ou hépatite C est autorisée si aucun traitement antiviral n’est requis..
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans récidive.

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