Étude REGAIN : étude de phase 2 évaluant le cétuximab associé à l’irinotécan, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique sans mutations KRAS, NRAS ou BRAF, déjà traités par un traitement de première ligne associant le cétuximab et une chimiothérapie FOLFIRI mais qui ont arrêté le cétuximab pour progression après une première réponse et après un traitement par fluoropyrimidine, oxaliplatine et bévacizumab.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum, métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck-Serono

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 08/12/2014
Nombre d'inclusions prévues : 60
Nombre effectif : 2 au 19/01/2016
Clôture prévue le : 15/09/2016

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer le taux de réponse objective (ORR) à deux mois de l’association cétuximab-irinotécan. Les patients recevront, du cétuximab administré en perfusion pendant deux heures et de l’ironitican administré en perfusion pendant une heure et demi, tous les quatorze jours pour une période d’au moins seize semaines. Après la fin du traitement, les patients seront revus toutes les huit semaines pendant six mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2548
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-005530-38
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02316496

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase II de la réintroduction de cétuximab en association avec irinotécan dans le cancer colorectal métastatique sans mutations KRAS ou NRAS ou BRAF (tous types sauvages) chez des patients prétraités par FOLFIRI et cétuximab en première ligne avec arrêt du cétuximab pour maladie progressive après une première réponse (réponse partielle ou complète) et après un traitement par fluoropyrimidine, oxaliplatine et bévacizumab.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent, à J1 du cétuximab en perfusion IV de 2h et de l’ironitican en perfusion IV de 90 min. Ce traitement est répété tous les 14 jours jusqu’à progression ou toxicité inacceptable ou retrait de consentement. La durée du suivi est de 6 mois avec une évaluation toutes les 8 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (ORR) à 2 mois de l’association cétuximab-irinotécan.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité de l’association cétuximab-irinotécan sur d’autres paramètres d’efficacité tels que : taux de meilleure réponse globale, taux de contrôle de la maladie (DCR), survie sans progression (PFS), la durée de la réponse (TTR), temps de progression (TTP), temps d’échec du traitement (TTF), durée de la stabilité de la maladie (DoSD) et survie globale (OS) dans cette population.
  • Evaluer la tolérance du cétuximab.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Déterminer dans l’ADN tumoral circulant (CtDNA) les mutations KRAS, NRAS et BRAF et évaluer la corrélation entre les mutations NRAS dans l’ADN tumoral circulant et l’ORR à 2 mois et la PFS.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum, métastatique, confirmé histologiquement.
  • Tumeur de type KRAS sauvage (exon 2 [codon 12-13], exon 3 [codon - 61]; exon 4 [codon 146]), NRAS sauvage (exon 2 [codon 12-13] et exon 3 [codon 61) et BRAF sauvage (V600E) (détermination locale effectuée sur métastase ou tumeur primitive).
  • Première ligne de chimiothérapie avec fluoropyrimidine et irinotécan (FOLFIRI) + cétuximab avec réponse initiale partielle ou complète, puis maladie progressive(PD) avec PD ≤ 6 semaines de la dernière administration de cétuximab.
  • Autre(s) ligne(s) de traitement incluant les médicaments suivants: seconde ligne de chimiothérapie à base d’oxaliplatine associée à une fluoropyrimidine (5FU ou capécitabine) + bévacizumab et éventuellement régorafénib (optionnel) et progression ou toxicité limitante durant le dernier traitement avec un délai minimum de 4 mois entre la dernière injection de cétuximab et l’inclusion.
  • Au moins une lésion mesurable d’après un CT-scan ou IRM (Imagerie Résonance Magnétique) selon les critères RECIST v1.1 (tous les sites devront être évalués dans les 28 jours avant inclusion).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaire neutrophile ≥ 1.5 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL, et plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatases alcalines < 5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique < 150 µMol/L.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, dans la semaine (7 jours) avant le début du traitement à l’étude et contraception efficace pour les hommes et les femmes.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie antérieure autres que la chimiothérapie adjuvante avec différentes associations autres que celles prévues en première et seconde ligne de traitement.
  • Présence d’une mutation KRAS, NRAS, BRAF par discrimination allélique sur l’ADN tumoral.
  • Maladie cardiovasculaire significative incluant angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement ou antécédent d’arythmie ventriculaire (traitée ou non).
  • Antécédents ou évidence de métastases du système nerveux central (CT-scan systématique ou IRM non obligatoire en cas d’absence de symptômes cliniques).
  • Allergie connue ou hypersensibilité au cétuximab.
  • Antécédent d’autre tumeur maligne, ou concomitante, sauf si: carcinome cervical in situ traité de façon adéquate, cancers squameux ou basocellulaires de la peau, cancer de la prostate de faible risque selon la classification d’Amico, ou cancer en rémission complète > 5 ans.
  • Infection grave active ou non contrôlée.
  • Test VIH positif connu ou syndrome de déficience immunitaire acquis (SIDA).
  • Autre maladie non maligne non contrôlée.
  • Traitement avec tout autre produit d’investigation dans les 28 jours avant inclusion dans l’étude.
  • Syndrome de Gilbert connu.
  • Administration concomitante de vaccins viraux vivants atténués comme le vaccin contre la fièvre.
  • Administration concomitante de Millepertuis.
  • Maladie inflammatoire chronique de l’intestin et/ou occlusion intestinale.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

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