Etude REGINA : étude de phase 2, évaluant le regorafenib néoadjuvant en association avec le nivolumab et une radiothérapie de courte durée, chez des patients ayant un cancer du rectum de stade II-III.

Résumé

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2 portant sur le nivolumab en association avec le regorafenib chez des sujets atteints d'un cancer rectal localement avancé et éligibles à un traitement curatif comprenant une SCRT préopératoire et une TME (ou une approche de surveillance et d'attente). L'étude est basée sur la conception en deux étapes de Simon et un maximum de 60 sujets seront recrutés. En plus de l'analyse intermédiaire d'efficacité standard selon la conception statistique, une analyse intermédiaire de sécurité sera réalisée sur les 6 premiers sujets ayant terminé le traitement de l'étude afin de garantir la poursuite sûre de l'étude. Les sujets éligibles seront traités selon le plan de traitement séquentiel suivant : 1- Traitement d'induction : il s'agit d'un traitement par nivolumab (240 mg par voie intraveineuse, les jours 1 et 15) et regorafenib (80 mg/jour par voie orale, du jour 1 au jour 14) 2- SCRT standard : il s'agit de 25 Gy administrés en 5 fractions (du jour 22 au jour 26) 3- Traitement de consolidation : il s'agit d'un traitement par nivolumab (240 mg par voie intraveineuse, les jours 29, 43 et 57) et regorafenib (80 mg/jour par voie orale, du jour 29 au jour 49) 4- Chirurgie : une résection chirurgicale sera réalisée selon les principes de la TME (entre le jour 74 et le jour 87, c'est-à-dire entre 7 et 8 semaines après la fin de la SCRT). En alternative à la chirurgie, les sujets qui obtiennent une cCR peuvent se voir proposer une approche de surveillance et d'attente. Chimiothérapie adjuvante : l'administration de la chimiothérapie adjuvante sera laissée à la discrétion du médecin traitant L'étude comprend également des procédures translationnelles (c'est-à-dire la collecte de biopsies tumorales, d'échantillons de sang et d'échantillons de selles à des moments prédéfinis) pour des analyses exploratoires du contexte moléculaire et immunitaire. Ces procédures sont obligatoires pour tous les sujets de l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005298
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000876-40
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04503694

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase II Trial of Neoadjuvant Regorafenib in Combination With Nivolumab and Short-course Radiotherapy in Stage II-III Rectal Cancer

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2 portant sur le nivolumab en association avec le regorafenib chez des sujets atteints d'un cancer rectal localement avancé et éligibles à un traitement curatif comprenant une SCRT préopératoire et une TME (ou une approche de surveillance et d'attente). L'étude est basée sur la conception en deux étapes de Simon et un maximum de 60 sujets seront recrutés. En plus de l'analyse intermédiaire d'efficacité standard selon la conception statistique, une analyse intermédiaire de sécurité sera réalisée sur les 6 premiers sujets ayant terminé le traitement de l'étude afin de garantir la poursuite sûre de l'étude. Les sujets éligibles seront traités selon le plan de traitement séquentiel suivant : 1- Traitement d'induction : il s'agit d'un traitement par nivolumab (240 mg par voie intraveineuse, les jours 1 et 15) et regorafenib (80 mg/jour par voie orale, du jour 1 au jour 14) 2- SCRT standard : il s'agit de 25 Gy administrés en 5 fractions (du jour 22 au jour 26) 3- Traitement de consolidation : il s'agit d'un traitement par nivolumab (240 mg par voie intraveineuse, les jours 29, 43 et 57) et regorafenib (80 mg/jour par voie orale, du jour 29 au jour 49) 4- Chirurgie : une résection chirurgicale sera réalisée selon les principes de la TME (entre le jour 74 et le jour 87, c'est-à-dire entre 7 et 8 semaines après la fin de la SCRT). En alternative à la chirurgie, les sujets qui obtiennent une cCR peuvent se voir proposer une approche de surveillance et d'attente. Chimiothérapie adjuvante : l'administration de la chimiothérapie adjuvante sera laissée à la discrétion du médecin traitant L'étude comprend également des procédures translationnelles (c'est-à-dire la collecte de biopsies tumorales, d'échantillons de sang et d'échantillons de selles à des moments prédéfinis) pour des analyses exploratoires du contexte moléculaire et immunitaire. Ces procédures sont obligatoires pour tous les sujets de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité de l’association de nivolumab et de régorafenib lorsqu’elle est administrée avant et après une radiothérapie préopératoire standard de courte durée.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du rectum vérifié histologiquement ou cytologiquement
• Tumeur avec bord distal sous le reflet péritonéal et à moins de 15 cm de la marge anale
• Stade cT3/T4a et Nany ou cT1-2 et N+ tel que documenté par l'IRM pelvienne initiale
• Absence de métastases à distance telle que démontrée par la tomodensitométrie (TDM) initiale du thorax-abdomen ou la tomodensitométrie du thorax et l'IRM de l'abdomen
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Fonction hématologique adéquate telle que définie par une numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L et une hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate telle que définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exclusion des sujets atteints du syndrome de Gilbert connu), et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou de Wright
• Test de grossesse sérique négatif lors de la sélection (jusqu'à 7 jours avant le début du traitement) pour les femmes en âge de procréer
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant leur entrée dans l'étude, pendant toute la durée de l'étude et au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de cette étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Absence de conditions cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient un traitement néoadjuvant et/ou une intervention chirurgicale
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Réalisation de toutes les procédures de dépistage nécessaires dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF) obtenu avant toute procédure liée à l'étude.