Etude REGIRI : étude de phase 2 randomisée évaluant l’utilisation du REGorafenib associé à l’IRInotecan, comme traitement de deuxième ligne, chez des patients ayanr un adénocarcinome oesogastrique métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome oesogastrique métastatique après échec d’une première ligne de traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de sels de platine.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Bayer

Collaborations :

Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/02/2019
Fin d'inclusion prévue le : 10/02/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 26/08/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: 154
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 88
Tous pays: 89
Nombre de centre prévus :
France: 40
Tous pays: -

Résumé

<p>L'objectif de cette étude est d'évaluer un traitement associant le regorafenib et l'irinotécan comme traitement de deuxième ligne chez des patients ayant un adénocarcinome œsogastrique&nbsp;métastatique.</p><p><br></p><p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.</p><p><br></p><p>Les patients du 1er groupe recevront un traitement associant de l'irinotécan toutes les 2 semaines, associé à du regorafenib, administré pendant 7 jours consécutifs toutes les 2 semaines. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines jusqu'à la rechute ou arrêt des traitements.</p><p><br></p><p>Les patients du 2ème groupe recevront l'irinotécan seul comme dans le 1er groupe jusqu'à la rechute ou arrêt du traitement. </p>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004724
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002374-46
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03722108

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Emmanuelle SAMALIN-SCALZI

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 92

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Contact public de l'essai

Emmanuelle SAMALIN-SCALZI

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 92

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Essai de phase II randomisé évaluant l’utilisation du REGorafenib associé à l’IRInotecan en deuxième ligne de traitement chez des patients atteints d’un adénocarcinome œsogastrique métastatique.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique.</p><p><br></p><p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent de l'irinitécan IV à J1 et J15, ainsi que du regorafenib IV de J2 à J8 et de J16 et J22. Ces traitements sont répétés toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou arrêt des traitements.</p><p><br></p><p>- Bras B : Les patients reçoivent de l'irinotécan IV à J1 et J15, répété toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du regorafenib combiné à l’irinotecan (REGIRI) par rapport à l’irinotrecan seul (IRI) en deuxième ligne de traitement chez des patients atteints d’un adénocarcinome oesogastrique métastatique. L’efficacité sera évaluée en terme de survie globale (SG).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité du regorafenib combiné à l’irinotecan (REGIRI) vs irinotecan seul (IRI) en terme de : Taux de survie globale, Survie sans progression (SSP), Taux de survie sans progression, Taux de contrôle de la maladie, Taux de réponse objective
  • Évaluer la toxicité liée au traitement (NCI CTCAE v5.0).
  • Évaluer l’effet du traitement sur la qualité de vie.
  • Évaluer la pharmacocinétique du regorafenib et de ses métabolites M2 et M5, ainsi que de l’irinotecan et du SN-38.
  • Étudier la pharmacogénétique: polymorphismes de la cycline D1.
  • Identifier des facteurs tumoraux prédictifs de réponse du regorafenib et de l’irinotecan en combinaison par immunochimie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic d’adénocarcinome oesogastrique confirmé histologiquement: adénocarcinome de la jonction oesogastrique (Siewert II et III) et adénocarcinome gastrique.
  • Tumeur primitive asymptomatique (par exemple: pas de dysphagie empêchant l’ingestion de comprimés, pas de saignement nécessitant une transfusion sanguine).
  • Maladie métastatique
  • Au moins une lésion cible (selon RECIST 1.1) : Mesurable sur imagerie transversale de manière unidimensionnelle ; Dans une zone non précédemment irradiée.
  • Progression de la maladie après une première ligne de traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de sels de platine ou rechute précoce après la chirurgie et une chimiothérapie néo-adjuvante et/ou adjuvante à base de sels de platine (survenant dans les 6 mois après la fin de la chimiothérapie) ou progression de la maladie pendant la chimiothérapie néo-adjuvante et/ou adjuvante à base de sels de platine (5-FU ou prodrogues de 5-FU avec cisplatine ou oxaliplatine). Par exemple, les combinaisons docétaxel avec FOLFOX, inhibiteurs de PD-L1/PD1 avec FOLFOX ou LV5-FU2-cisplatine ou 5-FU-cisplatine sont acceptées comme précédentes lignes de traitement.
  • Indice de performance ≤ 1(ECOG).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Lipase ≤1.5 x LSN
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3,0 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline (PAL) ≤ 2,5 x LNS (≤ 5,0 x LNS en cas de métastases hépatiques ou osseuses).
  • Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,500/mm3, taux de plaquettes ≥ 100000/mm3, hémoglobine (Hb) ≥ 9 G/dL. L’utilisation de transfusion sanguine pour remplir ce critère d’inclusion n’est pas autorisée.
  • International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 x LNS à moins de recevoir un traitement anticoagulant. Les patients traités par anticoagulant, héparine par exemple, sont éligibles s’il n’y a pas de signe d’anomalies sous-jacentes sur ces paramètres et si un suivi régulier a été réalisé au moins une fois par semaine jusqu’à ce que l’INR et le TCA soient stables par rapport à la mesure pré-dose, tel que défini par les standards locaux.
  • Fonction urinaire : clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception adéquat pour les femmes en âge de procréer et les hommes pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après la dernière administration du traitement à l’étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales symptomatiques ou méningite carcinomateuse.
  • Métastases uniquement osseuses.
  • Déficit en UGT1A1 connu et documenté.
  • Antécédent de syndrome de Gilbert.
  • Antécédent de cancer ou cancer concomitant sur un autre site primitif, distinct du cancer oesogastrique, dans les 5 ans précédant la randomisation (à l’exception du cancer in situ du col de l’utérus traité de manière curative, du cancer de la peau de type non-mélanome, des tumeurs superficielles de la vessie).
  • Protéinurie persistante > 3,5 g/24 h mesurée par le ratio protéine-creatinine urinaire calculé à partir d’un échantillon urinaire (Grade ≥3, NCI-CTCAE v 5.0).
  • Maladie pulmonaire interstitielle avec des signes et des symptômes en cours à l’inclusion.
  • Hypersensibilité connue à l’un des traitements à l’étude, à l’une des classes thérapeutiques des traitements à l’étude ou à leurs excipients.
  • Plaie non cicatrisée, ulcère non cicatrisé ou fracture osseuse non cicatrisée.
  • Patients avec des signes ou des antécédents de saignements diathésiques, quelle que soit la sévérité.
  • Toute hémorragie ou saignement de grade ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) dans les 4 semaines avant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Evénement embolique ou thrombotique artériel ou veineux tel qu’un accident vasculaire cérébral (y compris ischémie cérébrale transitoire), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l’initiation du traitement à l’étude (à l’exception des thromboses veineuses liées aux cathéters, adéquatement traitées et ayant eu lieu plus d’un mois avant le début du traitement à l’étude).
  • Antécédent de procédure chirurgicale majeure, lésion traumatique importante ou radiothérapie dans les 4 semaines avant l’inclusion.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >140 mmHg ou pression artérielle diastolique >90 mmHg) malgré une prise en charge adaptée. Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 selon la New York Heart Association (NYHA).
  • Angor instable (symptômes d’angine au repos), apparition d’angor (ayant débuté dans les 3 derniers mois).
  • Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l’étude.
  • Arythmies cardiaques non contrôlées.
  • Antécédent de crises d’épilepsie requérant un traitement anti-convulsivant au long cours.
  • Antécédent de transplantation d’organe avec utilisation de thérapies immunosuppressives.
  • Infection bactérienne ou fongique en cours (grade >2 selon NCI-CTCAE v.5.0).
  • Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  • Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale.
  • Utilisation d’inducteurs ou d’inhibiteurs du CYP 3A4.
  • Malabsorption intestinale ou résection intestinale étendue pouvant affecter l’absorption du regorafenib, syndrome occlusif, impossibilité de prendre des médicaments par voie orale.
  • Maladie inflammatoire de l'intestin accompagnée de diarrhées chroniques.
  • Participation à un autre essai clinique comprenant un traitement expérimental dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Traitement concomitant avec d’autres produits d’investigations ou thérapies anticancéreuses (autres que l’irinotecan et le regorafenib).
  • Traitement concomitant avec du millepertuis ou des vaccins vivants atténués.
  • Fistule ou perforation gastro-intestinale.
  • Personne privée de liberté ou incapable de donner son consentement.
  • Personne ne souhaitant pas ou incapable de se conformer au suivi médical requis dans le cadre de l’étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Femmes enceintes ou en période d’allaitement

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La survie globale.

Carte des établissements

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