Étude REGOSTA : étude randomisée comparant l’efficacité et la tolérance du régorafénib à un placebo en traitement de maintenance après une première ligne de traitement, chez des patients ayant un sarcome osseux.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Sarcome osseux.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 16 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/10/2019
Nombre d'inclusions prévues : 168
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 01/10/2024

Résumé

Les sarcomes sont des tumeurs qui se développent aux dépens des tissus de soutien de l’organisme. On distingue les sarcomes des tissus mous et des viscères des sarcomes osseux. Ce sont des tumeurs rares (moins de 1 % des nouveaux cas de cancers en France) qui se développent dans les tissus de soutien comme les muscles, la graisse (tissu adipeux), le cartilage, les vaisseaux sanguins ou lymphatiques, les nerfs ou encore les os. Le régorafénib agit en bloquant certaines protéines situées sur les cellules cancéreuses qui favorisent la croissance de la tumeur. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance du régorafénib en traitement de maintenance après la première ligne de traitement par rapport au placebo chez des patients ayant un sarcome osseux. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du régorafénib une fois par jour pendant 21 jours suivi d’une interruption, répété tous les 28 jours. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo du régorafénib selon la même modalités que dans le 1er groupe. Le traitement de maintenance par régorafénib sera administré pendant 12 mois ou jusqu’à progression, intolérance inacceptable ou refus du patient de continuer l’étude. A l’issue du traitement de maintenance au régorafénib, tous les patients entreront dans une période de surveillance jusqu’à la rechute ou la fin de l’étude. Si la rechute intervient avant la fin de l’étude, les patients seront alors suivis pour les traitements néoplasiques ultérieurs, le statut de la maladie et le statut vital jusqu’à la fin du projet.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 16 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4006
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004045-16
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04055220

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai randomisé, contrôlé contre placebo, en double aveugle, multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance du régorafénib en maintenance après la première ligne de traitement chez des patients présentant des sarcomes osseux.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (bras expérimental) : les patients reçoivent du régorafénib PO une fois par jour pendant 21 jours suivi de 7 jours sans traitement, pour des cures de 28 jours. - Bras B (bras comparateur) : les patients reçoivent un placebo selon la même posologie. Le traitement de maintenance par régorafénib sera administré pendant 12 mois ou jusqu’à progression, intolérance inacceptable ou refus du patient de continuer l’étude, selon le 1er évènement survenu. A l’issue du traitement de maintenance, tous les patients entrent dans une période de surveillance jusqu’à la rechute ou la fin de l’étude. Si la rechute intervient avant la fin de l’étude, les patients seront alors suivis pour les traitements néoplasiques ultérieurs, le statut de la maladie et le statut vital jusqu’à la fin du projet.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer l’efficacité du régorafénib en traitement de maintenance par rapport au placebo. - Evaluer le taux de survie sans rechute (selon RECIST v1.1).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le délai jusqu’à échec du traitement.
  • Évaluer la survie totale.
  • Évaluer la qualité de vie (questionnaire EORTC QLQ-C30).
  • Déterminer le profil de tolérance (NCI-CTC AE version 5).
  • Évaluer la compliance au traitement de l’étude.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 16 ans.
  • Diagnostic de sarcome osseux primaire histologiquement confirmé de type : ostéosarcome conventionnel, ostéosarcome intramédullaire/central de haut grade, ostéosarcome télangiectasique, ostéoarcome à cellules rondes ou ostéosarcome de surface de haut grade ; sarcome osseux autre que sarcome d’Ewing, chondrosarcome et chordome.
  • Disponibilité de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine.
  • Retour à un grade 0 ou 1 de la classification NCI-CTCAE v5 ou retour à l’état initial avant le dernier traitement ou la dernière procédure (à l’exception de l’alopécie, l’anémie et l’hypothyroïdie).
  • Traitement antérieur du sarcome osseux terminé, en situation localisée ou métastatique dont : chimiothérapie néoadjuvante avec réponse histologique documentée ; procédure locale (chirurgie ou radiothérapie si tumeur non résécable) ; chimiothérapie adjuvante (NB : les patients présentant un type histologique autre qu’un ostéosarcome peuvent ne pas avoir reçu de traitement adjuvant). Pour les ostéosarcomes (excepté les ostéosarcomes de la tête et du cou), la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit avoir comporté du méthotrexate pour les patients < 18 ans ou des anthracyclines et du cisplatine pour les patients ≥ 18 ans. Pour les ostéosarcomes de la tête et du cou, la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit avoir comporté de l’adriamycine, du cisplatine ou de l’ifosfamide. Pour les non-ostéosarcomes, la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit avoir comporté de l’adriamycine et du cisplatine.
  • Rémission complète confirmée, absence de maladie résiduelle documentée. Les patients présentant des micronodules pulmonaires peuvent être autorisés dans l’étude à condition qu’ils ne présentent aucun des critères suivants : au moins un nodule > 10 mm, et/ou au moins 2 nodules bien délimités de 6-9 mm, et/ou au moins 5 nodules bien délimités < 5 mm. Toutes les autres situations seront considérées comme des lésions douteuses, excepté en cas de maladie métastatique confirmée pendant la résection chirurgicale des lésions pulmonaires résiduelles post chimiothérapie néoadjuvante. En l’absence de détection d’une autre localisation métastatique lors du « staging » initial, le patient sera considéré comme présentant une maladie localisée et autorisé pour l’étude.
  • Espérance de vie > 12 mois.
  • Indice de performance < 2 (OMS) (patients âgés de plus de 18 ans).
  • Index de performance ≥ 70 (Karnofsky) (patients âgés de moins de 18 ans).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 x LNS. Les patients recevant un traitement tel que la warfarine ou l’héparine pourront participer au projet s’il n’existe pas d’antécédent d’anormalité des paramètres de la coagulation. Un suivi rapproché, au moins hebdomadaire, sera réalisé jusqu’à stabilisation de l’INR / taux de prothrombine.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 LNS ; transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastases hépatiques) ; lipase ≤ 1,5 x LNS ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastases hépatiques). Si phosphatase alcaline > 2,5 x LNS, les isoenzymes hépatiques 5-nucleotidase ou les tests GGT (gamma glutamyl transférase) devront être réalisés, les isoenzymes hépatiques 5-nucleotidase doivent être compris dans les valeurs normales et/ou les GGT < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, taux de filtration glomérulaire (GFR) ≥ 30 mL/min selon la formule abrégée MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
  • Protéinurie > 1+ sur bandelette urinaire devra être réanalysée. Si le résultat est toujours > 1+, une collecte des urines sur 24 heures sera réalisée. Une protéinurie < 1000 mg/24 heures est autorisé.
  • Femme en âge de procréer et homme acceptant d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 8 semaines après la fin du traitement.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation Et /ou test de grossesse urinaire dans les 48 heures avant la première administration du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tout sarcome des tissus mous (incluant mais non limités aux ostéosarcomes des tissus mous et Ewing des tissus mous), sarcome d’Ewing, chondrosarcome et chordome etc.
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que celle de l’étude (à l’exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes ou carcinome in situ du col utérin) dans les 3 ans précédant la randomisation.
  • Dernière chimiothérapie ayant eu lieu au moins 4 semaines et jusqu’à 2 mois maximum avant la date de randomisation.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur du VEGFR (sunitinib, sorafénib, pazopanib, bévacizumab ou tout autre inhibiteur du VEGFR).
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50%, insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2, infarctus du myocarde ou avec une fraction d’éjection réduite dans les 6 mois précédant la première administration du traitement, maladie coronarienne symptomatique, anomalie cliniquement significative à l’électrocardiogramme et à l’échocardiogramme, arythmie cardiaque nécessitant un traitement (les bêtabloquants ou la digoxine sont autorisés), angor instable (symptomatique au repos) ou angor nouvellement diagnostiqué dans les 3 mois précédant l’administration du traitement.
  • Événements thromboemboliques ou artériels tels qu’accident vasculaire cérébral (AVC) incluant les AVC ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 derniers mois précédant la première administration du traitement à l’étude.
  • Hypertension non contrôlée (PAS > 150 mmHg ou PAD > 90 mmHg malgré un traitement optimal).
  • Patient utilisant des traitements concomitants interdits et/ou des traitements intercurrents.
  • Participation en cours à un autre essai clinique portant sur des traitements expérimentaux.
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique dans les 28 jours précédant l’administration de la première dose du traitement.
  • Infection en cours > grade 2 de la classification NCI-CTCAE v5.
  • Déshydratation selon la classification NCI-CTC v5 Grade > 1.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux.
  • Patient avec antécédent de diathèse hémorragique, quelle que soit sa sévérité.
  • Plaie ou ulcère non cicatrisé, fracture osseuse non guérie.
  • Toute hémorragie ou saignement ≥ grade 3 de la classification CTCAE v5 dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement.
  • Maladie pulmonaire interstitielle avec des signes et symptômes en cours lors du recueil du consentement informé.
  • Patient présentant des troubles convulsifs nécessitant un traitement.
  • Maladie systémique cliniquement significative (e.g. infection sévère ou dysfonction cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre significative) qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement de l’étude ou pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l’étude.
  • Patient avec antécédent de non-compliance à des traitements ou non enclin et incapable à se conformer aux procédures du protocole ou au suivi de l’étude.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement empêcher le patient de se conformer au protocole et au suivi de l’étude.
  • Patients sous tutelle ou curatelle.
  • Difficultés à avaler un traitement oral et/ou toute altération de la fonction gastrointestinale qui pourrait altérer de façon significative l’absorption du régorafénib (e.g. maladies ulcéreuses, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhées, syndrome de malabsorption, ou résection de l’intestin grêle).
  • Antécédent connu de VIH.
  • Hépatite B ou C active ou chronique nécessitant un traitement antiviral.
  • Femme enceinte, désireuse de mener une grossesse ou femme allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans rechute.

Carte des établissements