Étude REGOVAR : étude de phase 2, randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance du régorafénib par rapport au tamoxifène, chez des patientes ayant un cancer ovarien sensible au platine en progression biologique (élévation du CA-125 mais sans symptôme de progression de la maladie).
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer de l’ovaire sensible au platine en progression biologique.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Promoteur :
Groupe ARCAGY-GINECO
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Bayer
Collaborations :
Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO)
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/09/2015
Fin d'inclusion prévue le : 10/06/2020
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 18/02/2020
Nombre d'inclusions prévues:
France: 116
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 68
Tous pays: 68
Nombre de centre prévus :
France: 25
Tous pays: 25
Résumé
L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par régorafénib par rapport un traitement par tamoxifen, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire sensible au platine en progression biologique (élévation du CA-125 mais sans symptôme de progression de la maladie). Les patientes sont réparties de façon aléatoire en deux groupes : Les patientes du premier groupe recevront des comprimés de tamoxifène administrés tous les jours jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patientes du deuxième groupe recevront des comprimés de régorafénib, administrés tous les jours pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patientes seront revues toutes les deux semaines pendant deux mois, puis à trois mois de traitement, puis toutes les huit semaines, et enfin tous les trois mois après la fin du traitement. Le bilan de suivi comprendra notamment un examen clinique complet, un examen radiologique (scanner ou IRM), un examen biologique et des questionnaires de qualité vie.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2851
- EudraCT/ID-RCB : 2015-001116-35
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02584465
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude randomisée, comparative, multicentrique de phase 2 étudiant l’efficacité et la tolérance du REGorafenib versus tamoxifène, chez des patientes atteintes d’un cancer OVARien sensible au platine en progression biologique (élévation du CA-125 mais sans symptôme de progression de la maladie).
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patientes sont randomisées en deux bras : - Bras A : les patientes reçoivent un traitement par tamoxifène PO seul, tous les jours jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patientes reçoivent un traitement par régorafénib PO seul, tous les jours pendant 3 semaines. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression ou toxicité. Les patientes sont revues toutes les 2 semaines pendant 2 mois, puis à 3 mois de traitement, puis toutes les 8 semaines, et enfin tous les 3 mois après la fin du traitement. Le bilan de suivi comprend notamment un examen clinique complet, un examen radiologique (scanner ou IRM), un examen biologique et des questionnaires de qualité vie.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression selon RECIST 1.1.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le taux de réponse objective.
- Évaluer le taux de réponse basé sur l’élévation du CA 125.
- Évaluer le temps jusqu’à la chimiothérapie suivante.
- Évaluer le temps jusqu’à la deuxième progression.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer le profil de toxicité.
- Évaluer la qualité de vie relative à la santé.
- Étudier la stratégie de coping avec un focus spécifique sur les toxicités liées à la progression et l’impact de l’arrêt du traitement.
- Évaluer l’éfficacité chez les patientes ayant une mutation BRCA (si mutation connue).
- Évaluer le taux de réponse et survie sans progression pour la ligne de chimiothérapie suivante dans chaque bras de traitement.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer épithélial ovarien, des trompes de Fallope, ou péritonéal primitif prouvé histologiquement.
- Elévation du CA-125 (selon les critères Rustin/GCIG) survenant plus de 6 mois après la dernière administration de chimiothérapie à base de sels de platine (platine sensible).
- Une ou deux ligne(s) de chimiothérapie à base de sels de platine antérieure(s), suivie(s) soit d’une surveillance, soit d’un traitement de maintenance par bévacizumab.
- Réponse complète, partielle ou stable (selon RECIST v 1.1), sous surveillance ou sous un traitement de maintenance par bévacizumab, avant la randomisation.
- Echantillon de la tumeur initiale fixée au formol ou inclus en paraffine ; disponible pour l’étude ancillaire.
- Indice de performance ≤ 1.
- Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L, dans les 7 jours avant la randomisation.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases <= 3 x LNS (ou <= 5 x LNS en cas de métastaseshépatiques), phosphatases alcalines <= 2,5 x LNS dans les 7 jours avant la randomisation.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2, dans les 7 jours avant la randomisation.
- Patiente affiliée à la sécurité sociale.
- Contraception efficace les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
- Test de grossesse négatif requis avant la randomisation.
- Capacité à comprendre les exigences de l’étude et à en respecter les procédures.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Plus de deux lignes de chimiothérapie antérieures.
- Traitement antérieur par radiothérapie du pelvis ou de l’abdomen, ou par chirurgie (dont biopsie ouverte) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude (24h pour une chirurgie mineure), ou par chirurgie majeure planifiée durant la période de traitement.
- Traitement antérieur par un anti-angiogénique comme le pazopanib, le nintenadib ou le cédiranib.
- Traitement endocrine administré moins de 3 ans avant la randomisation.
- Traitement antérieur par des anticoagulants excepté la warfarine ou l’héparine.
- Incapacité de recevoir un traitement par voie orale.
- Hypersensibilité connue au tamoxifène, au régorafénib, ou à tout autre excipient.
- Toxicité de grade > 1 non résolue, attribuée à un traitement antérieur, excepté une alopécie ou une neurotoxicité de grade ≤ 2 (NCI CTC-AE 4.03).
- Cancer ovarien symptomatique.
- Maladie réfractaire et/ou résistante ou en progression durant un traitement à base de sels de platine, ou dans les 6 mois après la dernière administration de traitement à base de platine.
- Symptômes liés à la progression de la maladie.
- Antécédent de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal, ou toute condition de malabsorption.
- Saignement significatif de grade ≥ 3 (NCI-CTCAE v 4.0) dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Insuffisance cardiaque sévère de stade ≥ 2 (selon NYHA).
- Thrombose artérielle ou veineuse, évènement thromboembolique comme : accident cérébrovasculaire (y compris accident ischémique transitoire), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire, dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude.
- Hypertension non contrôlée : pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge optimale.
- Protéinurie persistante de grade 3 (> 3,5 g/24h) selon le NCI-CTCAE.
- Angine de poitrine instable (symptôme au repos, nouvelle survenue d’angine de poitrine dans les 3 mois précédant la randomisation), ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Arythmie cardiaque nécessitant un traitement excepté les bêta bloquants ou la digoxine.
- Blessure ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
- Maladie pulmonaire interstitielle avec présence de signes et de symptômes à l’inclusion.
- Antécédents de cancer métastatique, cérébral ou méningé.
- Antécédents de néoplasmes autres que le cancer ovarien, à l’exception du cancer de sein in situ, du carcinome in situ du col de l’utérus et/ou de l’épithélium basocellulaire ; Tout cancer traité à des fins curatives depuis plus de 3 ans est autorisé.
- Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou du carcinome cutané non mélanome, ou un cancer de l'utérus de stade I ou un autre cancer considéré comme ayant été correctement traité.
- Sérologie VIH positive ou infection en cours, de grade > 2 (NCI-CTCAE v 4.03), excepté une infection par le virus de l’hépatite B si aucune réplication n’est présente, une infection par le virus de l’hépatite C si aucun traitement antiviral n’est nécessaire.
- Condition médicale, psychologique ou sociale qui pourrait interférer avec la capacité de la patiente à comprendre le consentement éclairé, la participation à l’étude ou à l’évaluation des résultats de l’étude.
- Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédant la première administration de traitement à l’étude.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.
Carte des établissements
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Centre François Baclesse
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 49
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Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 73 54
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Centre Catherine de Sienne
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Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS)
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 34
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Institut Bergonié
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Clinique de Francheville
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Centre Jean Perrin
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Hôpital privé Drôme Ardèche - Site Pasteur
294 boulevard Général de Gaulle
7500 Guilherand-Granges
Rhône-Alpes04 75 82 31 83
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Hôpital Dupuytren
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Hôpital de La Source
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Centre Azuréen de Cancérologie
1 place du Docteur Jean-Luc Broquerie
6250 Mougins
PACA-
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Centre Léon Bérard
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Centre Hospitalier (CH) Privé de Saint-Grégoire
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Institut Jean Godinot
1 rue du Général Koenig
51100 Reims
Champagne-Ardenne03 26 50 43 84
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Institut Sainte Catherine - Institut du cancer Avignon-Provence
2250 Chemin de Baigne-pieds
84918 Avignon
PACA06 12 70 15 94
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Hôpital de l'Institut Mutualiste Montsouris (IMM)
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Medipôle de Nancy - COG-ILC (polyclinique de Gentilly)
2 rue Marie Marvingt
54100 Nancy
Lorraine03 83 93 50 05
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 35 37
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté06 64 22 01 01
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Hospitalier (CH) de Cholet
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Clinique Sainte Anne
182 route de la Wantzenau
67000 Strasbourg
Alsace03 88 45 37 50
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Hôpital Bretonneau
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Hôpital de la Cavale Blanche
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Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
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Centre Hospitalier (CH) de Mont-de Marsan
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Centre Oscar Lambret
3 rue Frédéric Combemale
59020 Lille
Nord-Pas-de-Calais03 20 29 59 59