Étude ReLUTH : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité d’un traitement supplémentaire par du lutécium (177Lu) oxodotréotide (Lutathera®) par rapport à une surveillance active, chez des patients ayant une tumeur neuroendocrine intestinale bien différenciée en progression et ayant déjà reçu du lutécium (177Lu) oxodotréotide.  

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur neuroendocrine intestinale bien différenciée en progression.

Spécialité(s) :

  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2020

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/08/2021
Ouverture effective le : 18/10/2021
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 58
Tous pays: 58
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 27
Tous pays: 27

Résumé

<p class="ql-align-justify">Les cellules neuroendocrines sont dispersées dans tout le corps, notamment dans le tube digestif, le pancréas, la thyroïde et les poumons. Elles reçoivent des signaux du système nerveux et y répondent en fabriquant et en sécrétant des hormones. Ces hormones contrôlent de nombreuses fonctions de l’organisme, comme la digestion et la respiration. Ces cellules neuroendocrines subissent parfois des changements qui rendent leur mode de croissance ou leur comportement anormal. Ces changements peuvent entraîner la formation de tumeurs neuroendocrines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement de référence&nbsp;est la chirurgie lorsque c’est possible, sinon la prise en charge se fait par des traitements médicamenteux comme l’hormonothérapie par des analogues de la somatostatine, la chimiothérapie, ou encore par thérapie ciblée.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le <span style="color: rgb(60, 64, 67);">lutécium (177Lu) oxodotréotide est</span> <span style="color: rgb(60, 64, 67);">un médicament radiopharmaceutique destiné au traitement de certaines tumeurs qui ne peuvent être éliminées intégralement par chirurgie. Il cible spécifiquement des récepteurs présents à la surface des cellules cancéreuses et émet de la radioactivité dans les cellules tumorales, ce qui induit leur mort en limitant l’endommagement des tissus sains.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de 2 cures additionnelles de <span style="color: rgb(60, 64, 67);">lutécium (177Lu) oxodotréotide</span><span style="color: black;"> par rapport à une surveillance active chez des patients ayant une tumeur neuroendocrine intestinale bien différenciée en progression et ayant déjà reçu 2 cures de</span><span style="color: rgb(60, 64, 67);"> lutécium (177Lu) oxodotréotide</span><span style="color: black;">.</span> &nbsp;&nbsp;<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe recevront du <span style="color: rgb(60, 64, 67);">lutécium (177Lu) oxodotréotide</span> toutes les 8 semaines pour 2 cures.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe ne recevront pas de traitement et seront surveillés de façon active pendant 6 mois.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans.&nbsp;Le suivi comprendra notamment une évaluation radiologique de la tumeur et une évaluation de la qualité de vie.<em> </em>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004550
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001306-30
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04954820

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Aurore MOUSSION

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 24 46

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Contact public de l'essai

Laetitia MEIGNANT

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 47 38

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A prospective randomized phase II study to assess the schemas of retreatment with Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) in patients with new progression of intestinal well-differentiated neuroendocrine tumor

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés en 2 bras&nbsp;: <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A&nbsp;(expérimental) : les patients reçoivent du <span style="color: rgb(60, 64, 67);">lutécium (177Lu) oxodotréotide</span> IV toutes les 8 semaines pour 2 cures.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B&nbsp;(comparateur) : les patients ne reçoivent pas de traitement et sont surveillés de façon active pendant 6 mois.<p class="ql-align-justify">&nbsp; Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans. &nbsp;Le suivi comprend notamment une évaluation radiologique de la tumeur et une évaluation de la qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité de 2 cures additionnelles de lutécium (177Lu) oxodotréotide (Lutathera®) par rapport à une surveillance active.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’impact des 2 cures additionnelles de lutécium (177Lu) oxodotréotide sur la sécurité.
  • Évaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Évaluer la qualité de vie pendant et après le traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Tumeur neuroendocrine (TNE) intestinale G1 ou G2 confirmée par histologie.
  • Traitement antérieur par 4 cures de lutécium (177Lu) oxodotréotide.
  • Maladie sous contrôle pendant au moins 12 mois après les 4 cures de lutécium (177Lu) oxodotréotide.
  • Progression de la maladie déterminée cliniquement, biologiquement ou radiologiquement après les 4 cures de lutécium (177Lu) oxodotréotide.
  • Imagerie positive du récepteur de somatostatine (SSTRi+) dans les 4 mois précédant la randomisation (par imagerie TEP (analogues SSTR à 68Ga) ou scintigraphie (111In-pentetréotide ou 99mTc-octréotide). Au moins 90% des lésions doivent être positives pour SSTRi avec une absorption significative (≥ foie du tissu environnant).
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1 sur le CT scan ou par IRM, avec au moins une lésion dont le plus long diamètre mesure au moins 1 cm et au moins 2 lésions tumorales radiologiques au total.
  • Décision de retraitement avec lutécium (177Lu) oxodotréotide validée par RENATEN et/ou le conseil multidisciplinaire des tumeurs (multidisciplinary tumor board) et dans le cadre du processus de remboursement français.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 80 x 10^9/L et hémoglobine > 8 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 2,5 x LNS, albumine ≥ 30 g/L (sauf si le temps de prothrombine est dans les normes) et transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS si cela est dû à tumeur maligne).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (MDRD).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 4 jours précédant le début du traitement à l’étude pour les femmes en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient n’ayant pas répondu aux 4 cures de lutécium (177Lu) oxodotréotide.
  • Progression radiologique suite aux 2 cures de lutécium (177Lu) oxodotréotide après l’inclusion selon RECIST 1.1.
  • TNE pancréatique.
  • Carcinome neuroendocrine.
  • Métastases cérébrales (sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines avant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner cérébral avec contraste ou une IRM pour documenter la stabilisation de la maladie avant l'inscription à l'étude).
  • Diabète sucré non contrôlé, défini par une glycémie à jeun > 2 x LNS.
  • Antécédents d'autres tumeurs solides dans les 5 années précédant l'inclusion, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus et du cancer de la peau (basal ou spinocellulaire) traités et contrôlés.
  • Insuffisance cardiaque décompensée non contrôlée, infarctus du myocarde non contrôlé, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire ou procédure de revascularisation, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée et bradycardie cliniquement significative au cours des 12 derniers mois.
  • Hypertension non contrôlée malgré les traitements (≥ 160/95 mmHg).
  • Radiothérapie externe antérieure touchant plus de 25 % de la moelle osseuse.
  • Hématotoxicité ou néphrotoxicité de grade 4 lors des cures de lutécium (177Lu) oxodotréotide, ou toxicités des cures de lutécium (177Lu) oxodotréotide ou d’un autre traitement pour la TNE non revenues à un grade < 2 (CTCAE) (les patients ayant une alopécie, ou une neuropathie périphérique sont autorisés).
  • Hypersensibilité à la substance active, à un médicament de la même classe pharmacologique, ou à tout excipient des produits expérimentaux.
  • Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion.
  • Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, ou toxicomanie pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Refus ou incapacité à se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et autres procédures de l’étude.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse complète, réponse partielle et maladie stable selon RECIST 1.1.

Carte des établissements