Etude "REPARP" : étude cohorte multicentrique évaluant les biomarqueurs de la résistance aux inhibiteurs PARP chez des patientes ayant un cancer du sein avec une lignée germinale muté pour BRCA 1/2, HER2 négatif, métastatique ou localement avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de sein localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Analyse Génétique
  • Analyse Biologique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Oncopole Claudius Regaud

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 23/06/2022
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 120
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: -

Résumé

Moins de 5% des patientes ayant un cancer du sein ont une mutation pour le gène BRCA 1/2, le rôle de ce gène est de supprimer les cellules cancéreuses en réparant les cassures de l'ADN. D'autres gènes ayant le même rôle sont impliqués dans la survie des cellules cancéreuses, tel que PARP. En effet, les inhibiteurs de PARP (olaparib or talazoparib) sont peu efficaces contre ce type de cancer du sein métastatique. L'identification de ces gènes pourrait présenter un intérêt pour le traitement et le diagnostic de cancer résistant aux thérapies. L'objectif de l'étude est d'identifier les biomarqueurs de résistance primaire aux inhibiteurs de PARP, chez des patientes ayant un cancer du sein agressif. Cette étude se compose de 2 sous-études : - Une étude principale : multicentrique, prospective et menée chez des patients éligibles au traitement par PARPi selon chaque investigateur, - Une sous-étude : multicentrique, prospective et menée chez des patients atteints d’une maladie évolutive sous PARPi seul.   Dans l'étude principale, comme dans la sous-étude des échantillons de tumeur seront prélevés chez tous les patients. Une biopsie tumorale fraîche d'une lésion métastatique (sauf métastases osseuses) ou une tumeur primaire (en cas de tumeur localement avancée ou de stade IV de novo sans résection de la tumeur primaire) à l'inclusion et à la progression de la maladie. Si possible, la biopsie sera prélevée sur une lésion évolutive. Des échantillons de sang seront également prélevés à différents moment de l’étude pour différentes analyses.

Population cible

  • Type de cancer : diagnostique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004858
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-A02282-39
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05378204

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : diagnostique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Florence DALENC

1 avenue Irène Joliot-Curie,
31100 Toulouse,

05 31 15 51 04

http://www.iuct-oncopole.fr/

Contact public de l'essai

Florence DALENC

1 avenue Irène Joliot-Curie,
31100 Toulouse,

05 31 15 51 04

http://www.iuct-oncopole.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Prospective and multicentric study evaluating DNA double-strand breaks (DSBs) REpair factors (POLQ, Shieldin complex and 53BP1) expression as biomarker of PARP inhibitor resistance in patients with deleterious germline mutation in BRCA 1/2 and HER2-negative, metastatic or locally advanced breast cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de cohorte prospective et multicentrique. Cette étude se compose de 2 sous-études : - Une étude principale : multicentrique, prospective et menée chez des patients éligibles au traitement par PARPi selon chaque investigateur, - Une sous-étude : multicentrique, prospective et menée chez des patients atteints d’une maladie évolutive sous PARPi seul.  1- Dans l'étude principale : * des échantillons de tumeur seront prélevés chez tous les patients. Une biopsie tumorale fraîche d'une lésion métastatique (sauf métastases osseuses) ou une tumeur primaire (en cas de tumeur localement avancée ou de stade IV de novo sans résection de la tumeur primaire) à l'inclusion et à la progression de la maladie. Si possible, la biopsie sera prélevée sur une lésion évolutive. *des échantillons de sang seront également prélevés à différents moment de l’étude pour différentes analyses. 2- Dans la sous-étude : * des échantillons de tumeurs seront prélevés chez tous les patients. Une biopsie tumorale fraîche d'une lésion métastatique (sauf métastases osseuses) ou une tumeur primaire (en cas de tumeur localement avancée ou de novo stade IV BC sans résection tumorale primaire) à la progression de la maladie sous olaparib ou talazoparib. Si possible, la biopsie sera prélevée sur une lésion évolutive. *des échantillons de sang seront également prélevés à différents moment de l’étude pour différentes analyses. 

Objectif(s) principal(aux) : Identifier les biomarqueurs de résistance primaire aux PARPi.

Objectifs secondaires :

  • Survie sans progression.
  • Réponse objective.
  • Durée de la réponse.
  • Résistance primaire ou secondaire.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de cancer du sein confirmé par histologie.
  • Rechute de cancer de sein métastatique ou cancer du sein localement avancé.
  • Pas de surexpression ou d'amplification de HER2.
  • Cancer du sein triple négatif ou positif aux récepteurs aux hormones.
  • Métastases pouvant être biopsiées.
  • Statut de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Lignée germinale délétère BRCA1 et/ou 2, en progression sous PARPi alone (talazoparib or olaparib).
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases osseuses quand c'est le seul site biopsiable.
  • Coagulation anormale qui contre-indique une biopsie.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Expression de POLQ dans les biopsies tumorales (RNAscope) pour identifier les patientes avec une résistance primaire au traitement par PARPi. La progression sera déterminé selon les critères RECIST v1.1.

Carte des établissements