Etude RePERSO : étude de phase 2 évaluant l'exposition optimale au regorafenib basée sur son dosage sanguin, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rennes

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/10/2021
Fin d'inclusion prévue le : 21/10/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 22/10/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: 100
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 1
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: -

Résumé

Le regorafenib offre un bénéfice significatif sur l'espérance de vie de patients ayant un cancer colorectal métastatique. Cependant, plus de 50 % des patients ont présenté des effets indésirables graves. En adaptant la dose de regorafenib et en identifiant une "exposition optimale" au regorafenib, il y aura un meilleur contrôle de la tumeur et une meilleure tolérance. L'objectif de l'étude est de déterminer si une "exposition optimale" au regorafenib basée sur la concentration plasmatique du médicament et de ses métabolites peut améliorer l'espérance de vie des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Les patients recevront le regorafenib 1 fois par jour jour pendant 3 semaines, suivie d'1 semaine de pause. Une cure durera 4 semaines. Aux cures 2 et 3, la dose de regorafenib sera ajustée. Les patients continueront le regorafenib sauf en cas de progression ou d'intolérance au traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004604
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-000252-18
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04874207

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 4
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Évaluation de la personnalisation du traitement par régorafenib basée sur son dosage sanguin chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients (n = 100) reçoivent une dose initiale de regorafenib 1 fois/jour jour pendant 3 semaines, suivie d'1 semaine de fenêtre thérapeutique. Une cure dure 4 semaines. Aux cures 2 et 3, la dose de regorafenib est ajustée en fonction de la réponse pharmacocinétique, de la toxicité et de la radiologie. Les patients continuent le regorafenib sauf en cas de progression de la maladie ou l'apparition d'effets toxiques inacceptables. Les patients sont suivis sur les plans pharmacocinétique, toxicologique et radiologique. Le dosage sanguin du régorafenib et de ses métabolites permet de déterminer l'"exposition optimale" au regorafenib.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si une "exposition optimale" au regorafenib basée sur la concentration plasmatique du médicament et de ses métabolites peut améliorer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale à 10 mois entre les patients ayant une "exposition optimale" et les patients ayant une "exposition non optimale" au regorafenib.
  • Comparer la réponse objective au regorafenib entre les patients ayant une "exposition optimale" et les patients ayant une "exposition non optimale" au regorafenib.
  • Comparer le contrôle de la maladie par le traitement entre les patients ayant une "exposition optimale" et les patients ayant une "exposition non optimale" au regorafenib.
  • Comparer le délai de progression entre les patients ayant une "exposition optimale" et les patients ayant une "exposition non optimale" au regorafenib.
  • Comparer le profil de sécurité du regorafenib entre les patients ayant une "exposition optimale" et les patients ayant une "exposition non optimale" au regorafenib.
  • Décrire le nombre de patients ayant une "exposition optimale" à chaque cycle (C1 et C2).
  • Evaluer la valeur pronostique sur la survie globale du rapport d'accumulation de la concentration plasmatique de M-2 C2/C1.
  • Evaluer l'impact des polymorphismes génétiques impliqués dans le métabolisme des médicaments sur la pharmacocinétique du regorafenib et de ses métabolites.
  • Etudier les relations entre la composition corporelle et les toxicités précoces et l'efficacité du régorafénib, et les concentrations sanguines minimales de regorafenib.
  • Evaluer l'influence de biomarqueurs métabolomiques du plasma sur la réponse au regorafenib.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal métastatique.
  • Traitement standard comprenant une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine, de l'irinotécan, du bevacizumab et du cetuximab ou du panitumumab pour les patients qui avaient une tumeur de type RAS wt.
  • En cas de cancer colorectal métastatique avec MSI-H, le patient doit avoir reçu une immunothérapie. En cas de cancer colorectal métastatique avec mutation de BRAF, le patient doit avoir reçu un inhibiteur de BRAF s’il est éligible.
  • Mutation BRAF V600E ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de BRAF.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Cible d'imagerie >1 cm et visible au scanner.
  • Données de la moelle osseuse, fonctions rénale et hépatique suffisantes.
  • INR/PTT ≤1,5 x LNS. Aucune anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant leur participation à l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
  • Pour les femmes en âge de procréer: test sérologique β-HCG négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • Capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement préalable par le regorafenib, et par tout inhibiteur antiangiogénique antérieur excepté le bevacizumab.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
  • Traitement anticancéreux systémique dont la période d'élimination n'est pas terminée.
  • Traitement concomitant avec un inducteur ou un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou un inhibiteur de l'UGT1A9.
  • Incapacité à avaler des médicaments par voie orale.
  • Obstruction digestive, maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou tout autre état de malabsorption.
  • Cancer antérieur ou concomitant distinct du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie.
  • Infection permanente non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique).
  • Antécédents connus ou sérologies VIH / VHB / VHC positives actives ou chroniques requérant un traitement antiviral.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >140 mmHg ou pression diastolique >90 mmHg).
  • Evénements thrombotiques ou emboliques artériels tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires) dans les 6 mois précédant le début de la prise de regorafenib.
  • Angine instable (symptômes d'angine au repos), angine d'apparition récente (commencée au cours des 3 derniers mois).
  • Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début de la prise de regorafenib.
  • Toute hémorragie ou saignement ≥ grade 3 (critères NCI-CTCAE v 5.0) dans les 4 semaines précédant le début de la prise de regorafenib.
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse en cours.
  • Toxicité non résolue > grade 1 (critères NCI-CTCAE v 5.0) attribuée à toute thérapie/procédure antérieure excluant l'alopécie, l’anémie, l’hypothyroïdie et la neuropathie induite par l'oxaliplatine.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Personnes visées aux articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L. 1122-1-2 du code de la santé publique (ex : mineurs, majeurs protégés, etc…).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

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