Etude REPLACE : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement systémique par regorafenib et pembrolizumab par rapport au traitement locorégional par chimioembolisation transartérielle ou radioembolisation transartérielle, comme traitement de première intention chez des patients atteint de carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Promoteur :

Translational Research in Oncology (TRIO)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Bayer

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 496
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 66

Résumé

REPLACE est un essai de phase III, multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un traitement systémique par Rego-Pembro par rapport à un traitement locorégional par TACE ou TARE, pour le traitement de première intention du CHC de stade intermédiaire avec plus de 7 critères. Environ 496 patients (~248 dans chaque groupe) provenant d'environ 80 sites seront randomisés afin de permettre à l'essai de mesurer efficacement une amélioration cliniquement significative du critère d'évaluation principal, la PFS selon mRECIST sur la base de l'évaluation de l'investigateur. L'essai inclura des patients chez qui un CHC de stade intermédiaire a été diagnostiqué par biopsie, cytologie ou imagerie diagnostique, comme la tomodensitométrie dynamique (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1, une maladie non traitable par traitement curatif mais traitable par thérapie locorégionale par TACE (cTACE ou DEB-TACE) ou TARE, ECOG PS 0-1, Child-Pugh classe A, et au-delà jusqu'à 7 critères. L'essai comprendra les phases suivantes : dépistage, traitement, suivi. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras expérimental (bras A) : regorafenib par voie orale du 1er au 21e jour d'un cycle de 4 semaines, en association avec une perfusion i.v. de pembrolizumab, le 1er jour (J1) d'un cycle de 6 semaines. - Bras témoin (bras B) : les patients seront traités par une chimioembolisation TACE ou TARE « à la demande » selon la norme du site, dans le but de contrôler toutes les lésions hépatiques connues. Dans les deux groupes, les patients recevront un traitement d'essai (Rego-Pembro ou TACE/TARE) jusqu'à ce que la progression selon mRECIST, une toxicité inacceptable, une détérioration de l'état du patient justifiant l'arrêt définitif du traitement d'essai ou d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005528
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501969-42-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04777851

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, Multicenter, Randomized, Open-label Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Systemic Therapy With Regorafenib and Pembrolizumab Versus Locoregional Therapy With Transarterial Chemoembolization or Transarterial Radioembolization, for the First-line Treatment of Intermediate-stage Hepatocellular Carcinoma With Beyond Up-to-7 Criteria

Résumé à destination des professionnels : REPLACE est un essai de phase III, multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un traitement systémique par Rego-Pembro par rapport à un traitement locorégional par TACE ou TARE, pour le traitement de première intention du CHC de stade intermédiaire avec plus de 7 critères. Environ 496 patients (~248 dans chaque groupe) provenant d'environ 80 sites seront randomisés afin de permettre à l'essai de mesurer efficacement une amélioration cliniquement significative du critère d'évaluation principal, la PFS selon mRECIST sur la base de l'évaluation de l'investigateur. L'essai inclura des patients chez qui un CHC de stade intermédiaire a été diagnostiqué par biopsie, cytologie ou imagerie diagnostique, comme la tomodensitométrie dynamique (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1, une maladie non traitable par traitement curatif mais traitable par thérapie locorégionale par TACE (cTACE ou DEB-TACE) ou TARE, ECOG PS 0-1, Child-Pugh classe A, et au-delà jusqu'à 7 critères. L'essai comprendra les phases suivantes : dépistage, traitement, suivi. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras expérimental (bras A) : regorafenib par voie orale du 1er au 21e jour d'un cycle de 4 semaines, en association avec une perfusion i.v. de pembrolizumab, le 1er jour (J1) d'un cycle de 6 semaines. - Bras témoin (bras B) : les patients seront traités par une chimioembolisation TACE ou TARE « à la demande » selon la norme du site, dans le but de contrôler toutes les lésions hépatiques connues. Dans les deux groupes, les patients recevront un traitement d'essai (Rego-Pembro ou TACE/TARE) jusqu'à ce que la progression selon mRECIST, une toxicité inacceptable, une détérioration de l'état du patient justifiant l'arrêt définitif du traitement d'essai ou d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité et la sécurité du regorafenib et du pembrolizumab (Rego-Pembro) par rapport à la chimioembolisation transartérielle (TACE) ou à la radioembolisation transartérielle (TARE) pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥18 ans.
  • Diagnostic confirmé de carcinome hépatocellulaire.
  • carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire, défini comme suit : CHC multinodulaire localisé au foie, aucune preuve de MVI ou d'EHS, non susceptible de traitement curatif, Child-Pugh Classe A, ECOG PS 0 ou 1, ALBI grade 1 ou 2.
  • Au-delà de sept critères maximum
  • Maladie susceptible d'être traitée par TACE ou TARE et sans contradiction avec le traitement intra-artériel
  • Maladie mesurable par TDM ou IRM selon RECIST 1.1
  • Aucun traitement systémique ou locorégional antérieur pour le CHC
  • Fonction hématologique et organique adéquate
  • Disposée et capable de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
  • Les femmes en âge de procréer (CBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé
  • Utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces chez les femmes en âge de procréer et les hommes
  • Les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) ou par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles s'ils répondent aux critères définis dans le protocole
  • Formulaire de consentement éclairé du patient (PICF) signé et daté

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