Étude REPROGRAM-01 : étude de phase 2, évaluant l'intérêt clinique d'associer le régorafénib à une polychimiothérapie métronomique combinant la capécitabine, le cyclophosphamide et l'aspirine à faible dose, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Cancer colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

Chimiothérapie
Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Besançon

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/10/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 49
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 2
Tous pays: -

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps.Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'intérêt clinique d'associer le régorafénib à une chimiothérapie combinant la capécitabine, le cyclophosphamide et l'aspirine à faible dose pour le traitement du cancer colorectal métastatique. Le régorafénib est un médicament qui inactive des protéines impliquées dans plusieurs mécanismes de prolifération des cellules cancéreuses.La capécitabine est un médicament perturbant la multiplication des cellules cancéreuses.Le cyclophosphamide est un agent alkylant qui va altérer directement l’ADN et empêcher la prolifération des cellules.L’aspirine à faible dose est utilisée, ici, pour son action potentielle empêchant le blocage du système immunitaire et facilitant la défense contre les cellules cancéreuses. Les patients recevront du régorafénib 1 fois par jour avec une augmentation de dose à partir de la semaine suivante pendant 3 semaines pour une cure de 4 semaines. Pour les cures suivantes, les patients recevront du régorafénib 1 fois par jour pendant 3 semaines pour des cures de 4 semaines selon la tolérance observée lors de la première cure.Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients recevront également de la capécitabine 2 fois/jour et du cyclophosphamide 1 fois/jour, pendant 6 mois ainsi que de l’aspirine 1 fois/jour jusqu’à progression. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 12 mois. Des visites de suivi auront lieu à J14, J28 puis tous les mois.Les visites de suivi comprendront un examen clinique, un bilan biologique, une évaluation de l’indice de performance (OMS), un recueil des événements indésirables et des traitements concomitants. Des visites d’évaluation tumorale auront également lieu toutes les 8 semaines. Une fois le traitement terminé et jusqu’à la fin de l’étude, des visites de « follow-up » auront lieu tous les 3 mois avec un scanner, des questionnaires sur la qualité de vie et une évaluation du statut de la maladie et du patient.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

N°RECF : RECF4470
EudraCT/ID-RCB : 2020-002344-23
Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04534218

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Non
Essai avec placebo : Non
Phase : 2
Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Régorafenib en association avec cyclophosphamide, capecitabine métronomique et faible dose d’aspirine dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques. Etude de phase II.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du régorafénib PO selon le schéma « REDOS ».  Pour la 1ère cure, une prise par jour avec une augmentation de dose la semaine suivante pendant 3 semaines pour une cure de 4 semaines. Pour les cures suivantes, les patients reçoivent du régorafénib 1 fois/jour pendant 3 semaines pour des cures de 4 semaines selon la toxicité observée avec la dernière dose utilisée lors de la première cure.Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients reçoivent également une chimiothérapie métronomique : capécitabine PO 2 fois/jour et du cyclophosphamide PO 1 fois/jour, pendant 6 mois ainsi que de l’aspirine PO 1 fois/jour jusqu’à progression. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 12 mois. Des visites de suivi ont lieu à J14, J28 puis tous les mois. Les visites de suivi comprennent un examen clinique, un bilan biologique, une évaluation de l’indice de performance (OMS), un recueil des événements indésirables et des traitements concomitants. Des visites d’évaluation tumorale ont également lieu toutes les 8 semaines.  Une fois le traitement terminé et jusqu’à la fin de l’étude, des visites de « follow-up » ont lieu tous les 3 mois avec un scanner, des questionnaires sur la qualité de vie et une évaluation du statut de la maladie et du patient.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'intérêt clinique d'associer le régorafénib à une chimiothérapie combinant la capécitabine, le cyclophosphamide et l'aspirine à faible dose.

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Patient ayant un cancer colorectal métastatique histologiquement prouvé en progression après traitements standards (5-FU, CPT11, oxaliplatine, anti-VEGF et anti-EGFR si KRAS et NRAS WT), ou non candidats pour ces traitements.
Patient testé pour la recherche de déficit en DPD (génotypage et/ou phénotypage en DPD).
Maladie mesurable définie selon les critères RECIST v1.1 (scanner ou IRM).
Lésion cible (supérieure à 1 cm) visible sur le scanner.
Indice de performance ≤ 1 (OMS).
Espérance de vie ≥ 3 mois.
Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS en d'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 x LNS en cas de présence de lésions hépatiques et phosphatase alcaline sérique < 5 x LNS
Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) et protéinurie <2+ (bandelette urinaire) ou ≤1g/24 heures,
Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 14 jours avant de commencer les médicaments à l'étude.
Capacité de se conformer au protocole de l’étude, selon le jugement de l’investigateur.
Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

Déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
Épanchement pleural ou ascite entraînant une altération respiratoire (dyspnée CTCAE ≥ grade 2).
Infection active > grade 2 CTCAE V5.
Patient ayant des troubles convulsifs nécessitant des médicaments,
Toute hémorragie ou hémorragie ≥ CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant le début des médicaments à l'étude.
Plaie grave, non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant l’inclusion.
Maladie pulmonaire interstitielle avec signes ou symptômes persistants.
Obstruction des voies urinaires.
Protéinurie persistante : CTCAE Grade 3 (>3,5 g/24 heures).
Leucopénie sévère.
Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.
Mastocytose, pour qui l'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères.
Antécédents de cancer dans les deux années précédant l’inclusion (à l'exception de carcinome basocellulaire traité de façon curatrice et/ou de cancer du col de l’utérus réséqué de façon curatrice).
Insuffisance cardiaque ≥ 2 selon le score du New York Heart Association (NYHA), angor instable (symptomatologie angineuse au repos), ou angor d'apparition récente (apparition dans les 3 mois précédant l’inclusion).
Infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois avant l’inclusion.
Arythmie cardiaque demandant un traitement spécifique (l’utilisation des béta-bloquant et de la digoxine est autorisée).
Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement adéquat optimal ou antécédents de crise hypertensive, ou d'encéphalopathie hypertensive.
Patient ayant des preuves ou des antécédents de coagulopathie hémorragique, quelle que soit leur gravité.
Co-administration de médicaments susceptibles d’interagir avec le régorafénib c'est-à-dire les inducteurs / inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 ou de l'UGT1A9.
Traitement systémique anti-cancéreux incluant toute chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie ciblée, ou traitement hormonal pendant l’étude ou dans les trois dernières semaines.
Traitement à base de l’une des molécules à l’étude dans les 28 jours précédents l’entrée dans l’étude à l’exception de l’aspirine.
Exposition antérieure au régorafénib.
Exposition précédente à des traitements anti-angiogéniques autres que bévacizumab et aflibercept.
Antécédent d’allogreffe d'organe.
Chirurgie programmée dans le premier mois de traitement ou toute procédure pouvant modifier les modalités de prises du régorafenib pendant le premier mois de traitement.
Chirurgie majeure, biopsie chirurgicale ou blessure dans les 28 jours précédant le début de la prise médicamenteuse dans le cadre du protocole.
Tout état de malabsorption, toxicité non résolue de grade CTCAE v5 > 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure excluant l'alopécie, l'hypothyroïdie et la neuropathie induite par l'oxaliplatine ≤ grade 2.
Hypersensibilité connue à l’une des molécules à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à un excipient dans la formulation.
Contre-indication à l'injection de produit de contraste iodé.
Déshydratation CTCAE v5 grade ≥ 1.
Antécédents de réactions sévères ou inattendues au fluoropyrimidine.
Antécédents d'asthme induit par l'administration de salicylates ou de substances ayant une action similaire, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude.
Patient inclus dans une autre étude interventionnelle avec produit de santé ou étant dans la période d’exclusion d’une autre étude.
Incapacité de se conformer au protocole de l’étude, selon le jugement de l’investigateur.
Incapacité à avaler un traitement.
Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1.

Carte des établissements

Hôpital Jean Minjoz

3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté

03 81 66 87 05

http://www.chu-besancon.fr
Hôpital Jean Minjoz

3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté

http://www.chu-besancon.fr