Étude Rev2MDS : étude de phase 2 randomisée visant à évaluer l’efficacité de l’eltrombopag associé à la lénalidomide chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique à bas risque ou à risque intermédiaire avec une délétion 5q isolée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome myélodysplasique à bas risque ou à risque intermédiaire avec une délétion 5q isolée.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Associazione QOL-ONE

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/05/2015
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 144
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 25/09/2018

Résumé

Les syndromes myélodysplasiques constituent un ensemble de maladies caractérisées par la production insuffisante de cellules sanguines matures saines par la moelle osseuse. Les cellules sanguines immatures, appelées blastes, ne fonctionnent pas correctement et elles s’accumulent dans la moelle osseuse et le sang. Par conséquent, il y a moins de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes sains. Les syndromes myélodysplasiques sont considérés comme une forme de cancer et ils peuvent aussi évoluer en leucémie aiguë myéloblastique chez un tiers des patients. La délétion 5q est un facteur déclencheur de la maladie présent dans certains patients ayant un syndrome myélodysplasique, qui implique la mort des globules rouges et une formation inefficace des nouveaux globules rouges. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’eltrombopag associé à la lénalidomide chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique à bas risque ou à risque intermédiaire avec une délétion 5q isolée. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront de l’eltrombopag pendant un maximum de 3 ans associé au lénalidomide, administré pendant 21 jours et répété tous les 28 jours jusqu’à 24 semaines. En cas de une réponse érythroïde (selon les critères IWG 2006), les patients continueront à recevoir le lénalidomide jusqu’à la progression ou toute autre raison pour l’arrêt du traitement. Les patients du deuxième groupe recevront la même associétion de traitement que les patients du premier groupe mais l’eltrombopag est remplacé par un placebo. Dans cette étude, ni le patients, ni le médecin ne connaitront la nature du traitement administré entre l’eltrombopag et le placebo. Les patients seront suivis pendant 3 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3342
  • EudraCT/ID-RCB : 2015-000362-53
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02928419

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Efficacy of eltrombopag plus lenalidomide combination therapy in patients with IPSS low and intermediate-risk myelodysplastic syndrome with isolated del5q : a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled study – QOL-ONE REv2MDS.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’eltrombopag PO pendant un maximum de 3 ans en association avec le lénalidomide PO tous les jours pendant 21 jours, répété tous les 28 jours jusqu’à 24 semaines. Puis, en cas de réponse érythroïde (selon les critères IWG 2006), les patients continuent à recevoir le lénalidomide jusqu’à progression de la maladie ou toute autre raison pour l’arrêt du traitement. - Bras B : les patients reçoivent un placebo PO pendant un maximum de 3 ans en association avec le lénalidomide PO tous les jours pendant 21 jours, répété tous les 28 jours jusqu’à 24 semaines. Puis, en cas de réponse érythroïde (selon les critères IWG 2006), les patients continuent à recevoir le lénalidomide jusqu’à progression de la maladie ou toute autre raison pour l’arrêt du traitement. Les patients sont suivis pendant 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse au traitement avec de l’eltrombopag par rapport au placebo selon l’incidence combinée de plaquettes < 25 x 10^9/L et d’un événement hémorragique avec un score d’hémorragie > 1 ou sortie de l’étude dans les 24 premières semaines après avoir des plaquettes < 100 x 10^9/L.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la réponse au long terme.
  • Évaluer la sécurité par le nombre d’événements indésirables.
  • Évaluer les réponses cytogénétiques.
  • Évaluer la durée de la réponse cytogénétique.
  • Évaluer les changements d’hémoglobine.
  • Évaluer la réponse érythroïde.
  • Évaluer la qualité de vie.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Syndrome myélodysplasique, score pronostique IPSS de bas risque ou de risque intermédiaire et une délétion 5q comme seule anomalie à la sélection et à l’inclusion.
  • Résistant ou réfractaire aux agents stimulants érythropoïétiques et/ou des niveaux d’érythropoïétine sérique > 500 mlU/L.
  • Dépendant des transfusions régulières de concentré de globules rouges, selon les critères du groupe de travail international 2006, et ayant un niveau de plaquettes > 25 x 10^9/L dans les 4 semaines avant la sélection.
  • Non éligible ou récurrent ou réfractaire à recevoir des options de traitement avec l’azacitidine et la décitabine.
  • Disponibilité des données de comptage de plaquettes et des transfusions de globules rouges et de plaquettes pendant les 8 semaines avant la sélection.
  • Examen cytomorphologique, cytogénétique et histologique de la moelle osseuse au niveau de prétraitement pendant les 2 mois avant la randomisation.
  • Indice de la performance ≤ 3 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 25 x 10^9/L, leucocytes ≤ 25 x 10^9/L, monocytes ≤ 1 x 10^6/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ LNS (sauf en cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ LNS.
  • Fonction pancréatique : albumine ≥ 0,9 x LNI.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours avant le début du traitement de l’étude.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant les 2 semaines avant le début du traitement de l’étude, pendant la durée du traitement et au moins 28 jours après la fin du traitement.
  • Capacité de comprendre et se conformer aux contraintes du protocole.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Syndrome myélodysplasique de risque intermédiaire-2 ou de haut risque (score IPSS).
  • Anomalies cytogénétiques additionnelles.
  • Indépendance des transfusions selon les critères IWG 2006.
  • Fibrose de la moelle osseuse qui empêche d’avoir une aspiration de la moelle osseuse pour l’évaluation.
  • Infection active non contrôlée.
  • Thrombophilie, antécédent de thrombose, maladie cardiovasculaire (y compris une insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3 ou une arythmie connue pour augmenter le risque d’événements thromboemboliques (ex. fibrillation auriculaire) ou intervalle QT corrigé > 450 msec (> 480 msec pour les patients ayant un bloc de branche)).
  • Traitement antérieur avec un agent immunomodulateur ou des agonistes de TPO-R.
  • Traitement antérieur pour un cancer avec une chimiothérapie et/ou une radiothérapie dans les 2 dernières années.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant le début du traitement de l’étude.
  • Hypersensibilité connue à la lénalidomide.
  • Abus actuel d’alcool ou des drogues.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence combinée de plaquettes < 25 x 10^9/L et d’un événement hémorragique avec un score d’hémorragie > 1 ou sortie de l’étude dans les 24 premières semaines après avoir des plaquettes < 100 x 10^9/L.

Carte des établissements