Étude REZILIENT3 : étude de phase 3 randomisée, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du zipalertinib associé à une chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde localement avancé ou métastatique, non traité auparavant et présentant des mutations d'insertion de l'exon 20 (ex20ins) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique non épidermoïde

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Taiho Oncology

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/06/2023
Fin d'inclusion prévue le : 30/01/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 312
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 69

Résumé

Cette étude évaluera l'efficacité et la sécurité du zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pémétrexed et d'un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique non traité auparavant et porteur de mutations ex20ins de l'EGFR. L'étude sera menée en deux parties : - Partie A : Phase préliminaire de sécurité pour déterminer la dose recommandée de zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pémétrexed et d'un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) à étudier dans la partie B de l'étude. - Partie B : Étude de phase 3 randomisée, contrôlée, ouverte et multinationale pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pémétrexed et d'un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) par rapport à la chimiothérapie standard seule. Les patients randomisés dans le groupe de traitement par chimiothérapie seule dans la partie B peuvent recevoir un traitement par zipalertinib en monothérapie après que la maladie progressive (MP) évaluée par le BICR soit documentée (bras croisé facultatif). Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) sera établi pour surveiller les données de sécurité intermédiaires. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours pour les deux parties de l'étude. - Partie A : Introduction à la sécurité L'objectif principal de la partie A est de déterminer la dose recommandée de zipalertinib administrée en association avec le pémétrexed et un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) à étudier dans la partie de phase 3 de cette étude. Environ 6 à 12 patients recevront du zipalertinib administré à une dose initiale de zipalertinib PO BID (niveau de dose 1) en association avec le pémétrexed et le carboplatine ou le cisplatine sur un cycle de 21 jours. Les patients peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce que la maladie évolutive soit documentée (MP) ou jusqu'à ce que d'autres critères de retrait soient remplis, selon la première éventualité. Les patients seront recrutés selon un plan de 6 patients,35 et la détermination de la dose de zipalertinib à utiliser dans la partie B de l'étude sera informée par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) observées au cours du cycle 1. - Partie B : Phase 3 L'inscription à la partie de phase 3 de l'étude commencera après l'achèvement de la partie A. Environ 260 patients seront randomisés sur une base 1:1 pour recevoir du pemetrexed et un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) avec ou sans zipalertinib sur un cycle de 21 jours. Le carboplatine ou le cisplatine seront administrés pendant 4 cycles. Les patients peuvent continuer à recevoir du zipalertinib (groupe d'étude expérimentale) et du pemetrexed (les deux groupes d'étude) jusqu'à ce que la MP soit documentée ou jusqu'à ce que d'autres critères de retrait soient remplis, selon la première éventualité.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005526
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503575-21-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05973773

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Randomized, Controlled, Open-label, Phase 3, Global Multi - Center Trial to Assess the Efficacy and Safety of Zipalertinib Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone, in Patients With Previously Untreated, Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertion (ex20ins) Mutations

Résumé à destination des professionnels : Cette étude évaluera l'efficacité et la sécurité du zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pémétrexed et d'un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique non traité auparavant et porteur de mutations ex20ins de l'EGFR. L'étude sera menée en deux parties : - Partie A : Phase préliminaire de sécurité pour déterminer la dose recommandée de zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pémétrexed et d'un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) à étudier dans la partie B de l'étude. - Partie B : Étude de phase 3 randomisée, contrôlée, ouverte et multinationale pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pémétrexed et d'un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) par rapport à la chimiothérapie standard seule. Les patients randomisés dans le groupe de traitement par chimiothérapie seule dans la partie B peuvent recevoir un traitement par zipalertinib en monothérapie après que la maladie progressive (MP) évaluée par le BICR soit documentée (bras croisé facultatif). Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) sera établi pour surveiller les données de sécurité intermédiaires. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours pour les deux parties de l'étude. - Partie A : Introduction à la sécurité L'objectif principal de la partie A est de déterminer la dose recommandée de zipalertinib administrée en association avec le pémétrexed et un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) à étudier dans la partie de phase 3 de cette étude. Environ 6 à 12 patients recevront du zipalertinib administré à une dose initiale de zipalertinib PO BID (niveau de dose 1) en association avec le pémétrexed et le carboplatine ou le cisplatine sur un cycle de 21 jours. Les patients peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce que la maladie évolutive soit documentée (MP) ou jusqu'à ce que d'autres critères de retrait soient remplis, selon la première éventualité. Les patients seront recrutés selon un plan de 6 patients,35 et la détermination de la dose de zipalertinib à utiliser dans la partie B de l'étude sera informée par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) observées au cours du cycle 1. - Partie B : Phase 3 L'inscription à la partie de phase 3 de l'étude commencera après l'achèvement de la partie A. Environ 260 patients seront randomisés sur une base 1:1 pour recevoir du pemetrexed et un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine) avec ou sans zipalertinib sur un cycle de 21 jours. Le carboplatine ou le cisplatine seront administrés pendant 4 cycles. Les patients peuvent continuer à recevoir du zipalertinib (groupe d'étude expérimentale) et du pemetrexed (les deux groupes d'étude) jusqu'à ce que la MP soit documentée ou jusqu'à ce que d'autres critères de retrait soient remplis, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité et l'efficacité du zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard de première intention à base de platine par rapport à la chimiothérapie seule, chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations EGFR ex20ins.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde confirmé pathologiquement, localement avancé ou métastatique
  • N'a reçu aucun traitement systémique antérieur pour son CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique. Un traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur reçu > 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude est autorisé pour les patients à un stade précoce
  • Une monothérapie antérieure avec un TKI EGFR approuvé (c.-à-d. gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib ou osimertinib) comme traitement de première intention non standard pour le traitement d'une maladie localement avancée ou métastatique est autorisée si tous les critères suivants sont remplis : La durée du traitement n'a pas dépassé 8 semaines ; L'absence de réponse à la maladie a été documentée (radiographiquement) par une augmentation de la charge tumorale (une copie du rapport de tomodensitométrie [TDM] montrant une augmentation de la charge tumorale par rapport à la valeur initiale doit être soumise) ; Les toxicités associées ont disparu jusqu'à la valeur initiale ; et le TKI EGFR a été arrêté au moins 2 semaines ou 4 demi-vies avant la randomisation, selon la durée la plus longue.
  • Un traitement antérieur avec des agents TKI EGFR ciblant les mutations de l'exon 20ins, notamment l'amivantamab, le mobocertinib, le sunvozertinib, le furmonertinib et le poziotinib, n'est pas autorisé.
  • Statut de mutation EGFR documenté, tel que déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire local certifié CLIA (États-Unis) ou accrédité (en dehors des États-Unis), défini comme suit : Partie A : EGFR ex20ins ou autre mutation EGFR unique ou composée rare ; Partie B : Mutation EGFR ex20ins.
  • Tissu tumoral archivé disponible pour soumission, avec une quantité minimale suffisante pour évaluer le statut de mutation de l'EGFR et, si possible, d'autres biomarqueurs. Les patients dont le tissu est insuffisant (détails fournis dans le manuel du laboratoire) peuvent être éligibles après discussion avec le promoteur ; une nouvelle biopsie ne sera pas nécessaire.
  • Les patients atteints de métastases cérébrales qui ont déjà reçu un traitement local définitif et qui ont une maladie du système nerveux central (SNC) stable (définie comme étant neurologiquement stable et sans corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription) sont éligibles. Si des métastases cérébrales sont diagnostiquées sur l'imagerie de dépistage, le patient peut être réexaminé pour déterminer son éligibilité après un traitement définitif. b. Les métastases cérébrales asymptomatiques de taille ≤ 2 cm peuvent être éligibles à l'inclusion si, de l'avis de l'investigateur, un traitement définitif immédiat n'est pas indiqué.
  • Au moins une lésion mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1 pour les patients s'inscrivant à la partie B. Les patients s'inscrivant à la partie A peuvent être inscrits sans maladie mesurable.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Fonction organique adéquate, telle que définie par la valeur de laboratoire
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois telle qu'évaluée par l'investigateur.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Les patientes ne sont pas considérées comme en âge de procréer si elles sont ménopausées (pas de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale) ou stériles de façon permanente (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude avant la première dose et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ou plus longtemps, en fonction des exigences locales.

Carte des établissements