Etude RIGOLETTO : étude de phase 2 randomisée évaluant romiplostim pour prévenir la thrombocytopénie induite par la lomustine, chez des patients ayant une première progression d'un glioblastome à promoteur de MGMT méthylé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Glioblastome en progression.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Amgen

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/09/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2024
Fin d'inclusion effective le : 21/12/2022
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 100
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 5

Résumé

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité romiplostim pour prévenir la thrombocytopénie (manque de plaquette dans le sang) induite par la lomustine chez des patients ayant une première progression d'un glioblastome. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe reçoivent de la lomustine. Le traitement est répété toute les 6 semaines. Le traitement est répété en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité. Les patients du deuxième groupe reçoivent de la lomustine et du romiplostim en prévention de la thrombocytopénie induite par la lomustine. Le traitement avec la lomustine est répété toute les 6 semaines et le traitement par romiplostim est répété toutes les semaines. Les traitements seront répétés en l'absence de progression ou d'intolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005019
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005429-10
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04933942

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Romiplostim pour la thrombocytopénie induite par la lomustine lors de la première progression d'un glioblastome à promoteur de MGMT méthylé : une étude de phase 2 multicentrique ouverte randomisée.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisé et multicentrique.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras. <p><br></p>- Bras A : les patients reçoivent de la lomustine. Le traitement est répété toute les 6 semaines. Le traitement est répété en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.<p><br></p>- Bras B : les patients reçoivent de la lomustine et sont soumis à une prophylaxie secondaire par romiplostim pour prévenir la thrombocytopénie induite par la lomustine. Le traitement avec la lomustine est répété toute les 6 semaines et le traitement par romiplostim est répété toutes les semaines. Les traitements seront répétés en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la réponse.
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé.
  • Étudier la sécurité du traitement.
  • Effectuer une analyse de l’utilisation des ressources de soins de santé.
  • Déterminer l’exposition à la lomustine dans les deux bras et au romiplostim dans le bras expérimental uniquement, ainsi que la numération plaquettaire et la fréquence des transfusions.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Glioblastome isocitrate déshydrogénase de type sauvage R132H, conformément aux recommandations de cIMPACT NOW.
  • Méthylation du promoteur MGMT déterminée par PCR spécifique de la méthylation ou pyroséquençage ou profilage de la méthylation par évaluation locale.
  • Traitement par lomustine seule en cas de première progression après toute thérapie avec intention de traiter par TMZ standard /RT.
  • Diagnostic de première progression selon les critères RANO plus de 3 mois après la fin de la radiothérapie pour le traitement de première intention.
  • Remis de l’opération pour une récidive, tel qu’évalué par l’investigateur.
  • Maladie récurrente avec au moins une lésion bi-dimensionnelle.
  • Indice de performance de Karnofsky de 60 à 100.
  • Espérance de vie > 8 semaines.
  • Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins une semaine avant le début de l'étude.
  • Thrombocytopénie cliniquement pertinente définie comme une thrombocytopénie nécessitant un report de la dose de lomustine d’au moins une semaine ou nécessitant une réduction de la dose de lomustine en raison d’une thrombocytopénie de grade 3 ou 4.
  • En cas de détérioration de l’état clinique ou d’augmentation de la dose de stéroïdes depuis la dernière IRM, une nouvelle IRM doit être effectuée avant l’inclusion et doit avoir été réalisée dans les 6 semaines précédant l’inclusion.
  • Diagnostic de thromboembolie veineuse ou d’événements thrombotiques au cours des 3 derniers mois ayant suivi une thérapie anticoagulante normale pendant au moins 14 jours.
  • Capacité d’ingestion de liquides et de nourriture suffisante.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS et débit de filtration glomérulaire > 30 mL/min/1.73m² (selon la formule MDRD).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Pas de don de sperme pendant l’étude et durant les 6 mois qui suivent la prise de la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Capacité à comprendre les exigences de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Radiothérapie ou radiochirurgie stéréotaxique pour le traitement de la première progression avant l’inclusion à cette étude.
  • Nouvelle progression connue après la mise sous lomustine au moment de l’inclusion.
  • Exposition antérieure au romiplostim ou à d’autres thrombopoïétines mimétiques.
  • Autre toxicité hématologique (anémie, neutropénie) nécessitant de l’érythropoïétine ou du GCSF.
  • Contre-indications à l’IRM, y compris une intolérance au gadolinium comme agent de contraste.
  • Maladie de la coagulation ou maladie hématologique connue, même si elle est guérie.
  • État hypercoagulatif connu.
  • Comorbidités cardiaques cliniquement significatives.
  • Leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie myéloïde aiguë, toute tumeur maligne myéloïde, syndrome myélodysplasique, maladie myéloproliférative, myélome multiple, présents ou passés.
  • Preuve d’une infection active dans les 2 semaines précédant l’inclusion.
  • Hypersensibilité connue à tout produit dérivé d’E-coli ou aux substances actives ou à l’un des excipients des médicaments de l’étude.
  • Maladie coeliaque ou allergie au blé connue.
  • Tout vaccin vivant atténué, tel que le vaccin contre la fièvre jaune, au cours des 3 mois précédant le début de l’étude sur la lomustine.
  • Maladie concomitante grave ou non contrôlée.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Autres tumeurs malignes antérieures.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Tout problème psychologique, familial, sociologique ou de situation géographique susceptible de constituer un obstacle au respect du protocole de l’étude et du calendrier de suivi.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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