Étude RILUZOX : étude de phase 2 randomisée comparant l’efficacité du riluzole par rapport à un placebo dans la prévention de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine chez des patients ayant un cancer colorectal de stade 2 ou 3 et traité par chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine (FOLFOX4 simplifié).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal de stade 2 ou 3 et traité par chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine.

Spécialité(s) :

  • Soins de Support

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2016

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/02/2019
Fin d'inclusion prévue le : 01/02/2020
Fin d'inclusion effective le : 28/10/2020
Dernière inclusion le : 28/10/2020
Nombre d'inclusions prévues:
France: 80
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 80
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: -

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Il est souvent traité par oxaliplatine. L’oxaliplatine est une chimiothérapie. Elle empêche la réplication de l’ADN et entraine la mort des cellules cancéreuses. Le cancer colorectal est l’indication principale de l’oxaliplatine. Néanmoins, celle-ci présente des effets indésirables tels que la neuropathie périphérique. La neuropathie périphérique est un dysfonctionnement des neurones périphériques, moteurs, sensoriels et autonomes qui entraîne des signes et symptômes. Elle peut apparaître chez 50 à 90 % des patients traités par un protocole contenant du platine ou une taxane, selon l’agent et la dose reçus. Les symptômes peuvent être variable. L'atteinte d'un nerf entraîne des signes moteurs, sensitifs subjectifs (de la douleur par exemple) et objectifs (des troubles de la sensibilité par exemple) et des troubles neurovégétatifs (trouble de l'érection et de la miction par exemple). La douleur des nerfs causées par la neuropathie périphérique peut être très forte, voire intolérable. Il est donc nécessaire de trouver un traitement pour prévenir ces atteintes nerveuses. Le riluzole est un médicament aujourd’hui indiquer pour traiter la sclérose latérale amyotrophique. Il interfère dans l'utilisation du glutamate, mais son mode d'action n'est pas clairement élucidé. Il pourrait également jouer un rôle dans la prévention des effets indésirables liés à l'administration d'agents anticancéreux pouvant entrainer des atteintes nerveuses. Un placébo est un médicament sans principe actif. Il n'a donc de ce fait aucun effet pharmacologique dans la pathologie qu'il est censé traiter. Pour autant, il n'est pas toujours sans bénéfice sur la santé des patients, car il agit via l'effet placébo. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du riluzole par rapport à un placebo dans la prévention de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine chez des patients ayant un cancer colorectal de stade 2 ou 3 et traité par chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine (FOLFOX4 simplifié). Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du riluzole 2 fois par jour. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement jusqu'à la fin de la dernière cure de chimiothérapie (25 semaines de traitement au maximum). Les patients du 2ème groupe recevront un placebo 2 fois par jour. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement jusqu'à la fin de la dernière cure de chimiothérapie (25 semaines de traitement au maximum). Les patients seront revus toutes les 2 semaines pendant la période de traitement puis tous les 3 mois pour des tests biologiques. Un scanner est réalisé 12 semaines après le début du traitement et après l’arrêt du traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 1,5 an.

Population cible

  • Type de cancer : traitement symptomatique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3780
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-002320-25
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03722680

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : traitement symptomatique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Denis PEZET

1 Place Lucie Aubrac,
63003 Clermont-Ferrand,

04 73 76 04 94

http://www.chu-clermontferrand.fr

Contact public de l'essai

Denis PEZET

1 Place Lucie Aubrac,
63003 Clermont-Ferrand,

04 73 76 04 94

http://www.chu-clermontferrand.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Évaluation de l’efficacité du riluzole dans la prévention des neuropathies périphériques induites par l’oxaliplatine: Essai randomisé de phase II UNICANCER en coopération avec le groupe AFSOS Soins de Support.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du riluzole PO 2 fois par jour. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités jusqu'à la fin de la dernière cure de chimiothérapie (25 semaines de traitement au maximum). - Bras B : les patients reçoivent un placebo PO 2 fois par jour. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités jusqu'à la fin de la dernière cure de chimiothérapie (25 semaines de traitement au maximum). Les patients sont revus toutes les 2 semaines pendant la période de traitement puis tous les 3 mois pour des tests biologiques. Un scanner est réalisé à J84 et après l’arrêt du traitement. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 18 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité préventive du riluzole sur la sévérité de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine selon le score de l'échelle sensorielle à l’aide du questionnaire QLQ-CIPN20 (EORTC).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la douleur neuropathique à l’aide du questionnaire QLQ-CIPN20 (EORTC).
  • Évaluer l’incidence de la neuropathie d’après l’echelle NCI-CTCAE v 5.0.
  • Évaluer l’impact sur la qualité de vie lié à la douleur à l’aide des questionnaires : BPI (Brief Pain Inventory), DN4 (Douleur Neuropathique 4), NPSI (Neuropathic Pain Symptom Inventory) et QLQ-C30 (EORTC).
  • Évaluer sur la survie sans progression.
  • Évaluer le temps nécessaire à la détérioration du score de qualité de vie lié à la santé à l’aide du score HRQoL.
  • Évaluer la toxicité.
  • Évaluer la corrélation du score TNM pour le cancer colorectal, le glutamate plasmatique.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement et éligible pour débuter une chimiothérapie adjuvante à base d’oxaliplatine (FOLFOX4 simplifiée) pour le cancer colorectal de stade 2 ou 3.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (sauf dans le cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 3 x LNS et gamma-GT ≤ 3 x LNS.
  • Fonction cardiaque : ECG normal.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Compréhension de la langue française.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, traitement en cours compris, visites et examens programmés, suivi compris.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases.
  • Score sensoriel EORTC QLQ-CIPN20 > 6.
  • Neuropathie.
  • Toute condition médicale, troubles psychotiques, dépendance à l'alcool et/ou aux drogues pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Chimiothérapie neurotoxique antérieur.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux. Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Score de l'échelle sensorielle.

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