Étude RITCOLON : étude de phase 1-2 évaluant l’utilisation d’une radioimmunothérapie préciblée fractionnée par TF2 et 90Y-IMP288, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. De nombreux traitements ont été développés pour améliorer la survie des patients dont la radioimmunothérapie (RIT) qui consiste en une irradiation sélective de la tumeur grâce au pré-ciblage par un anticorps spécifique couplé à un radiomarqueur. Pour le cancer colorectal, c’est l’antigène carcinoembryonnaire ACE) qui sera pre-ciblée par l’anticorps radiomarqué. Cette thérapie a l’avantage de préserver les organes sains autour de la tumeur. L’objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée d’une radioimmunothérapie pré-ciblée chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Cette radioimmunothérapie utilise un anticorps qui reconnait la tumeur et un radiomarqueur. Tous les patients recevront l’anticorps TF2 1 fois par semaine pendant 3 semaines puis l’IMP288 radiomarqué 1 jour après chaque administration de TF2, également 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Plusieurs paliers de dose seront testés jusqu’à atteindre la dose maximale tolérée. La tolérance, la sureté d’emploi et la réponse tumorale seront évaluées sur la base de l’analyse des évènements indésirables et d’analyses standards de laboratoire et d’imagerie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2646
• EudraCT/ID-RCB : 2014-001871-29
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02300922, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Radioimmunothérapie préciblée dans le cancer colorectal métastatique : Etude multicentrique I/II avec utilisation fractionnée du TF2 et de l 90Y-IMP288 (RITCOLON)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2 non randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent l’anticorps TF2 1 fois par semaine pendant 3 semaines puis l’IMP288 radiomarqué 1 jour après chaque administration de TF2, également 1 fois par semaine pendant 3 semaines. L’IMP288 est radiomarqué à 11Indium pour la première injection puis à 90Yttrium (90Y-IMP288) pour les 2 injections suivantes. L’anticorps TF2 est bispécifique de l’ACE et du 90Y-IMP288. Plusieurs paliers de dose sont testés jusqu’à atteindre la dose maximale tolérée. La sécurité et la tolérance du traitement sont évaluées sur la base de l’analyse des évènements indésirables, de l’examen clinique et d’analyses standards de laboratoire (critères NCI CTCAE v4.0 toxicity grade). L’immunogenicité est déterminée par recherche d’anticorps anti-TF2 (test ELISA). La réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST 1.1 (scanner) et PERCIST (TEP au FDG).

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée pour de l’90Y-IMP288.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la pharmacocinétique sanguine et l’immunogénicité du TF2 et de l’IMP-288 radiomarqué.
• Évaluer la pharmacocinétique, la biodistribution et la dosimétrie du 111In-IMP288 en utilisant la dosimétrie quantitative corps entier et la pharmacocinétique sanguine.
• Évaluer la biodistribution de l’90Y-IMP288 par imagerie TEP.
• Évaluer l’efficacité thérapeutique de la radioimmunothérapie pré-ciblée.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer colorectal métastatique qui ne répond pas aux traitements standards ; un traitement antérieur par régorafénib n’est pas requis.
• Présence d’au moins une lésion mesurable par scanner ou par IRM au moment de l’inclusion. Une lésion unique de diamètre ≥ 8 cm n’est pas autorisée.
• Taux d’ACE sérique élevé ou expression dans du tissu tumoral documentée.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS), indice de Karnofsky ≥ 70%.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS ou ≤ 2,5 x LNS en cas de métastases hépatiques connues, transaminases ≤ 2,5 x LNS ou 5 x LNS en cas de métastases hépatique connues.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer durant l’étude et au moins 12 semaines après la fin du traitement.
• Test de grossesse négatif.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales connues.
• Envahissement de moelle osseuse ≥ 25%.
• ACE plasmatique > 2000 ng/mL
• Maladie auto-immune connue.
• Infection nécessitant un traitement antibiotique intraveineux dans la semaine précédant l’inclusion.
• Antécédents de cancer de moins de 3 ans (sauf cancer cutané ou carcinome in situ du col de l’utérus).
• Antécédents connus d’angor instable, d’infarctus du myocarde ou d’une insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois ; arythmie cardiaque cliniquement significative (en dehors de la fibrillation auriculaire stable) et nécessitant un traitement antiarythmique, bronchopneumopathie chronique obstructive symptomatique ou autre maladie pulmonaire modérée ou grave connue dans les 6 mois précédents.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l’inclusion ; récupération partielle de toute toxicité associée à des traitements antérieurs par irradiation ou chimiothérapie.
• Traitement par corticostéroïdes dans les 2 semaines qui suivent l’inclusion et pendant toute l'étude à l'exception de faibles doses (soit 20 mg / jour de prednisone ou équivalent) pour traiter les nausées ou d'autres maladies comme la polyarthrite rhumatoïde.
• Hypersensibilité connue aux anticorps ou aux protéines d’origine murine.
• Traitement à base de nitrosourée au moins 6 semaines avant le début du traitement.
• Immunisation contre le TF2 pour les patients ayant déjà été injectés avec le TF2.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Patients adultes protégés par la loi française.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée du 90Y-IMP288.