Etude RLY-2608-101 : première étude chez l'homme sur l'inhibiteur sélectif de la PI3Kα mutante, le RLY-2608, en tant qu'agent unique chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et en association avec le fulvestrant chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé

Résumé

Il s'agit d'une étude ouverte FIH conçue pour évaluer la dose maximale tolérée, la dose recommandée de phase 2, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité antinéoplasique préliminaire du RLY-2608 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une mutation de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-3 kinase (PIK3CA) dans le sang et/ou dans la tumeur selon l'évaluation locale. L'étude évaluera le RLY-2608 en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques, les bras combinés RLY-2608 + fulvestrant et RLY-2608 + fulvestrant + inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib ou ribociclib) chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HR+ HER2-. Le groupe d'agent unique RLY-2608, le groupe d'association RLY-2608 + fulvestrant et les groupes d'association triple comporteront deux parties : une augmentation de la dose (partie 1) et une extension de la dose (partie 2).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005563
• EudraCT/ID-RCB : 2022-500264-35-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05216432

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A First-in-Human Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, as a Single Agent in Advanced Solid Tumor Patients and in Combination With Fulvestrant in Patients With Advanced Breast Cancer

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude ouverte FIH conçue pour évaluer la dose maximale tolérée, la dose recommandée de phase 2, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité antinéoplasique préliminaire du RLY-2608 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une mutation de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-3 kinase (PIK3CA) dans le sang et/ou dans la tumeur selon l'évaluation locale. L'étude évaluera le RLY-2608 en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques, les bras combinés RLY-2608 + fulvestrant et RLY-2608 + fulvestrant + inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib ou ribociclib) chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HR+ HER2-. Le groupe d'agent unique RLY-2608, le groupe d'association RLY-2608 + fulvestrant et les groupes d'association triple comporteront deux parties : une augmentation de la dose (partie 1) et une extension de la dose (partie 2).

Objectif(s) principal(aux) : Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et/ou de la dose recommandée de phase 2 (DPR2) de RLY-2608 en tant qu'agent unique Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et/ou de la dose recommandée de phase 2 (DPR2) de RLY-2608 en association avec le fulvestrant Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et/ou de la dose recommandée de phase 2 (DPR2) de RLY-2608 en association avec le fulvestrant et un inhibiteur de CDK 4/6 (palbociclib, ribociclib) Évaluer le nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves liés au RLY-2608 en tant qu'agent unique Évaluer le nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves liés au RLY-2608 en association avec le fulvestrant Évaluer le nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves du RLY-2608 en association avec le fulvestrant et un inhibiteur de CDK 4/6 (palbociclib, ribociclib)

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Une ou plusieurs mutations oncogènes primaires documentées du gène PIK3CA dans le sang et/ou la tumeur selon l'évaluation locale. D'autres mutations potentiellement oncogènes du gène PIK3CA peuvent être envisagées mais doivent être approuvées par le promoteur avant l'inscription.
• Partie 1 - Capacité à fournir des tissus tumoraux archivés ou être disposé à subir une biopsie tumorale avant le traitement pour évaluer rétrospectivement le statut PIK3CA. Partie 2 - Soumettre des tissus tumoraux avant le début de l'étude du médicament pour déterminer rétrospectivement la mutation PIK3CA.
• Pour la partie 1 : Maladie évaluable selon RECIST v1.1, [Pour la partie 2] : Maladie mesurable selon RECIST v1.1, Maladie réfractaire au traitement standard, intolérante au traitement standard ou ayant refusé le traitement standard, Partie 1 - Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide non résécable ou métastatique, Partie 2 - Tumeur solide non résécable ou métastatique avec mutation(s) PIK3CA et l'un des types de tumeurs suivants : Groupe 1 : cancer de l'ovaire à cellules claires ; Groupe 2 : carcinome épidermoïde de la tête et du cou ; Groupe 3 : cancer du col de l'utérus ; Groupe 4 : autres tumeurs solides, à l'exclusion des cancers colorectal, de l'ovaire à cellules claires, épidermoïde de la tête et du cou et du col de l'utérus ; Groupe 5 : tumeurs solides non résécables ou métastatiques avec double mutation du gène PIK3CA
• [Pour la partie 1 et la partie 2] : maladie évaluable selon RECIST v1.1
• [Pour la partie 1 et la partie 2] : homme ou femme avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du sein non résécable ou métastatique HR+, HER2- qui ne répond pas à un traitement curatif. Les femmes peuvent être ménopausées, préménopausées ou périménopausées. Les femmes préménopausées ou périménopausées doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du sein avancé ou métastatique HR+ HER2- qui n'est pas susceptible d'un traitement curatif et doivent avoir été précédemment traitées par un agoniste de la GnRH au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
• [Pour la partie 1 et la partie 2] : avoir déjà reçu un traitement pour un cancer du sein avec : ≤ 1 ligne de chimiothérapie en contexte métastatique, ≥ 1 inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines (CDK) 4/6, en contexte adjuvant et/ou métastatique, ≥ 1 traitement anti-œstrogénique en contexte adjuvant et/ou métastatique, y compris, mais sans s'y limiter, des dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (par exemple, le fulvestrant), des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (par exemple, le tamoxifène) et des inhibiteurs de l'aromatase (IA) (létrozole, anastrozole, exémestane), et ≥ 1 Inhibiteur de PARP, le cas échéant, si mutation germinale BRCA1/2 documentée Remarque : le traitement systémique local, locorégional ou adjuvant par chimiothérapie et inhibiteurs de PARP ne doit pas être inclus dans le dénombrement ou le traitement antérieur
• [Pour le groupe RLY-2608 + fulvestrant ; Partie 2, Groupe 2] : A reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PI3Kα et a arrêté l'inhibiteur en raison d'une intolérance et non d'une progression de la maladie, où l'intolérance est définie comme l'arrêt du traitement en raison d'un effet indésirable lié au traitement (par exemple, hyperglycémie, éruption cutanée, diarrhée, stomatite) autre qu'une réaction d'hypersensibilité sévère et/ou des réactions potentiellement mortelles, telles que l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson.