Etude RMC-6291-001 : étude de phase 1/1b, multicentrique, d'escalade de dose et d'extension de dose de la monothérapie RMC-6291 chez des sujets atteints de tumeurs solides mutantes KRASG12C avancées.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique mutée KRASG12C.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Revolution Medicines, Inc.

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/09/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2024
Fin d'inclusion effective le : 15/11/2024
Dernière inclusion le : 07/11/0204
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 117
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 222
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 64

Résumé

Les tumeurs solides sont l’ensemble des cancers qui se développent à partir d’une tumeur localisée : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains.&nbsp;<p><br></p>L'objectif de cette étude sera d'évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses croissantes de monothérapie par RMC-6291 (inhibiteur de KRAS G12C(ON)) chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées et d'identifier la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2.<p><br></p>Les patients recevront du KRASG12C (ON) une à deux fois par jour PO pendant 21 jours (1 cure).<p><br></p>Les patients seront traités jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplis.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005082
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000388-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05462717

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1/1b, Multicenter, Open-Label, Dose Escalation and Dose Expansion Study of RMC-6291 Monotherapy in Subjects With Advanced KRASG12C Mutant Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase 1/1b sur la monothérapie RMC-6291 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées mutantes KRASG12C. L'étude comprendra 2 volets : une escalade de dose et une extension de dose. <p><br></p>Les patients reçoivent du KRASG12C (ON) une à deux fois par jour PO pendant 21 jours (1 cure).<p><br></p>Les patients sont traités jusqu'à ce que la progression de la maladie selon RECIST v1.1, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplis, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et la tolérance du RMC-6291.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la concentration sanguine maximale observée de RMC-6291.
  • Evaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale de RMC-6291.
  • Evaluer la courbe de concentration en fonction du temps et de la surface sous le sang du RMC-6291.
  • Evaluer la demi-vie d'élimination du RMC-6291.
  • Evaluer le rapport d'accumulation du RMC-6291 d'une dose unique à l'état d'équilibre avec des doses répétées.
  • Evaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer la durée et le délai de la réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle des maladies.
  • Evaluer la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique mutée KRASG12C, documentée pathologiquement (non susceptible d'une chirurgie curative) qui a déjà été traitée avec des thérapies standard pour les types de tumeurs respectifs, qui est intolérante ou considérée comme inéligible aux traitements anticancéreux standard.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de KRASG12C (OFF) a permis une augmentation de la dose.
  • Fonctionnement adéquat des organes.

Critères de non inclusion :

  • Tumeurs primaires du système nerveux central.
  • Métastases cérébrales actives.
  • Altération connue de la fonction gastro-intestinale qui altérerait l'absorption.
  • Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours ou interventions mineures non liées à l’étude dans les 7 jours suivant le traitement.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de KRASG12C (ON).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables et présentant des toxicités limitant la dose.

Carte des établissements