Etude RMC-6291-001 : étude de phase 1/1b, multicentrique, d'escalade de dose et d'extension de dose de la monothérapie RMC-6291 chez des sujets atteints de tumeurs solides mutantes KRASG12C avancées.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique mutée KRASG12C.
Spécialité(s) :
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans
Promoteur :
Revolution Medicines, Inc.
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/09/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2024
Fin d'inclusion effective le : 15/11/2024
Dernière inclusion le : 07/11/0204
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 117
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 222
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 64
Résumé
Les tumeurs solides sont l’ensemble des cancers qui se développent à partir d’une tumeur localisée : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. <p><br></p>L'objectif de cette étude sera d'évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses croissantes de monothérapie par RMC-6291 (inhibiteur de KRAS G12C(ON)) chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées et d'identifier la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2.<p><br></p>Les patients recevront du KRASG12C (ON) une à deux fois par jour PO pendant 21 jours (1 cure).<p><br></p>Les patients seront traités jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplis.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF-005082
- EudraCT/ID-RCB : 2022-000388-35
- Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05462717
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 1
- Etendue d'investigation : multicentrique - Monde
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Phase 1/1b, Multicenter, Open-Label, Dose Escalation and Dose Expansion Study of RMC-6291 Monotherapy in Subjects With Advanced KRASG12C Mutant Solid Tumors.
Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase 1/1b sur la monothérapie RMC-6291 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées mutantes KRASG12C. L'étude comprendra 2 volets : une escalade de dose et une extension de dose. <p><br></p>Les patients reçoivent du KRASG12C (ON) une à deux fois par jour PO pendant 21 jours (1 cure).<p><br></p>Les patients sont traités jusqu'à ce que la progression de la maladie selon RECIST v1.1, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplis, selon la première éventualité.
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et la tolérance du RMC-6291.
Objectifs secondaires :
- Evaluer la concentration sanguine maximale observée de RMC-6291.
- Evaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale de RMC-6291.
- Evaluer la courbe de concentration en fonction du temps et de la surface sous le sang du RMC-6291.
- Evaluer la demi-vie d'élimination du RMC-6291.
- Evaluer le rapport d'accumulation du RMC-6291 d'une dose unique à l'état d'équilibre avec des doses répétées.
- Evaluer le taux de réponse globale.
- Evaluer la durée et le délai de la réponse.
- Evaluer le taux de contrôle des maladies.
- Evaluer la survie sans progression.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique mutée KRASG12C, documentée pathologiquement (non susceptible d'une chirurgie curative) qui a déjà été traitée avec des thérapies standard pour les types de tumeurs respectifs, qui est intolérante ou considérée comme inéligible aux traitements anticancéreux standard.
- Statut de performance ECOG ≤ 1.
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de KRASG12C (OFF) a permis une augmentation de la dose.
- Fonctionnement adéquat des organes.
Critères de non inclusion :
- Tumeurs primaires du système nerveux central.
- Métastases cérébrales actives.
- Altération connue de la fonction gastro-intestinale qui altérerait l'absorption.
- Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours ou interventions mineures non liées à l’étude dans les 7 jours suivant le traitement.
- Traitement antérieur par inhibiteur de KRASG12C (ON).
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables et présentant des toxicités limitant la dose.
Carte des établissements
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Centre Jean Perrin
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
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Centre Léon Bérard
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Centre Oscar Lambret
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Hôpital Saint André
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Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS)