Etude ROSELLE : étude de phase 3, visant à comparer l’efficacité, la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, les résultats rapporté par les patientes et la qualité de vie, de l’administration intermittente de relacorilant en association avec le nab-paclitaxel et le nab-paclitaxel en monothérapie chez des patientes un cancer épithélial de l’ovaire, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope avancé, résistant au platine, de haut grade.

Résumé

L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité du traitement Nab-paclitanxel seul et en association avec le Relacorilant chez des patientes ayant un cancer épithélial de l'ovaire avancé et résistant au platine, de haut grade. Les patientes sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patientes du 1er groupe recevront le relacorilant par voie orale après le repas, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs la veille, le jour et le lendemain de la perfusion de nab-paclitaxel, 1 fois par semaine pendant 3 semaines lors de cycle de 28 jours. Le relacorilant ne sera pas administré le jour -1 du cycle 1. Les patientes du 2ème groupe recevront le nab-paclitaxel en perfusion administré toutes les semaunes pendant 3 semaines lors de cycle de 28 jours. Les patientes recevront le traitement jusqu’à l’apparition d’un événement synonyme de progression de la maladie (PM) défini par le protocole, jusqu’à ce qu’ils présentent une toxicité ingérable ou jusqu’à ce que d’autres critères imposant l’arrêt du traitement soient remplis. Toutes les patientes seront suivies en ce qui concerne la progression, les traitements ultérieurs (date de début et de fin et réponse) et la SG. Les suivis seront réalisés toute les eamaines lors de chaque cycle de traitement, à la fin du traitement et 30 jours après la fin du traitement. Un suivi à long terme est également prévu. Les patientes sont considérées comme ayant terminées l’étude si elles ont terminé toutes les phases de l’étude, y compris les évaluations de suivi à long terme.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005259
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000662-18

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III sur le relacorilant en association avec le nab-paclitaxel par rapport au nab-paclitaxel en monothérapie dans le cancer épithélial de l’ovaire, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope avancé, résistant au platine, de haut grade

Résumé à destination des professionnels : il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patientes sont randomisées sur 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patientes recevront le relacorilant PO, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs la veille (à l’exception du J-1 du cycle 1), le jour et le lendemain de la perfusion IV de nab-paclitaxel, en association avec le nab-paclitaxel aux J1, J8 et J15 de chaque cycle de 28 jours. Le relacorilant ne sera pas administré le J-1 du cycle 1. - Bras B (contrôle) : les patientes recevront le nab-paclitaxel par perfusion IV J1, J8, J15 de chaque cycle de 28 jours. Les patientes recevront le traitement jusqu’à l’apparition d’un événement synonyme de progression de la maladie (PM) défini par le protocole, jusqu’à ce qu’ils présentent une toxicité ingérable ou jusqu’à ce que d’autres critères imposant l’arrêt du traitement soient remplis. Toutes les patientes seront suivies en ce qui concerne la progression, les traitements ultérieurs (date de début et de fin et réponse) et la SG. Les suivis seront réalisés en J1, J8 et J15 de chaque cycle de traitement, à la fin du traitement et 30 jours après la fin du traitement. Un suivi à long terme est également prévu. Les patientes sont considérées comme ayant terminées l’étude si elles ont terminé toutes les phases de l’étude, y compris les évaluations de suivi à long terme.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression (SSP) selon un examen central indépendant en aveugle (ECIA) chez des patients traités par un schéma thérapeutique intermittent de relacorilant en association avec le nab-paclitaxel par rapport à des patients traités par le nab-paclitaxel en monothérapie

Critères d’inclusion :

• Femme ≥ 18 ans
• Diagnostic histologique confirmé de carcinome séreux, épithélial de l’ovaire, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope de haut grade (de grade 3) (les carcinomes épithéliaux endométroïdes ou les carcinosarcomes avec ≥ 30 % de composantes épithéliales sont admissibles).
• Avoir une maladie résistante au platine (définie comme une progression dans < 6 mois (+ 7 jours), suivant la fin d’un traitement à base de platine).
• Espérance de vie de ≥ 3 mois.
• Au moins une lésion répondant à la définition de maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Statut de performance du Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 ou 1.
• Avoir reçu au moins 1, mais ≤ 3 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieurement (Voir l’Annexe G pour le calcul du nombre de lignes de traitement antérieures) avec une maladie progressive documentée ou une intolérance au traitement le plus récent. Au moins 1 ligne antérieure de traitement à base de platine est requise et un traitement antérieur par bévacizumab doit avoir été administré.
• Présenter une fonction organique adéquate répondant aux critères de laboratoire suivants : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500 cells/mm3 sans apport de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (granulocyte-colony‒stimulating factor, G-CSF) dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l’échantillon de laboratoire lors de la sélection; Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 sans transfusion dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l’échantillon de laboratoire lors de la sélection; Hémoglobine ≥ 9 g/dl sans transfusion dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l’échantillon de laboratoire lors de la sélection; Taux d’aspartate aminotransférase (ASAT) ou d’alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 × LSN dans le contexte de métastases hépatiques; Albuminémie ≥ 2,5 g/dl; Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 35 ml/min (Formule Cockroft et Gault si la créatinine sérique est > 1,5 LSN).
• Test de grossesse négatif pour les patientes aptes à procréer. Les patientes aptes à procréer doivent accepter d’utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception hautement efficaces (rubrique 4.7.4) ; les contraceptifs hormonaux ne sont pas autorisés.
• En mesure de se conformer aux exigences du protocole.
• consentir à fournir un bloc de tissu tumoral archivé ou des lames, si disponible. Si aucun échantillon de tissu tumoral archivé n’est disponible, les patients peuvent consentir à une biopsie tumorale facultative.
• Consentement éclairé signé
• En mesure d’avaler des médicaments oraux sans les régurgiter et ne pas présenter de vomissements incontrôlés.
• Les vaccins approuvés contre la COVID-19 (ou les vaccins bénéficiant d’une autorisation d’utilisation d’urgence ou d’une autorisation conditionnelle de mise sur le marché des autorités de santé réglementaires) sont des médicaments concomitants acceptés sur recommandation de l’investigateur. Des exceptions peuvent s’appliquer si l’investigateur et le moniteur médical estiment que le vaccin va interférer avec les objectifs de l’étude

Critères de non inclusion :

• Présenter une toxicité cliniquement pertinente et réversible due à des traitements anticancéreux systémiques ou une radiothérapie antérieurs, qui ne s’est pas résolue à un grade ≤ 1 avant la randomisation.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure 4 semaines avant la randomisation. Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s’être rétabli adéquatement de la toxicité et/ou des complications de l’intervention avant le début du traitement à l’étude.
• Présenter une histologie séreuse ou endométrioïde autre qu'épithéliale ou à cellules claires ou mucineuse ou sarcomateuse de bas grade avec moins de 30 % de composantes histologiques épithéliales, ou des tumeurs mixtes contenant l’une de ces histologies, ou une tumeur ovarienne limite.
• Présenter une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui n’a pas répondu ou qui a progressé pendant ou dans un délai de ≤ 1 mois après la réalisation d’une chimiothérapie à base de platine en traitement de première intention (mesurée à partir de la date de la dernière dose de platine).
• Ne pas avoir reçu de traitement antérieur par bévacizumab.
• Avoir reçu les médicaments suivants comme traitement avant la randomisation : traitements par chimiothérapie, immunothérapie, médicament expérimental, etc. pour la maladie étudiée dans les 5 fois la demi-vie du traitement antérieur, ou 28 jours si 5 fois la demi-vie du traitement antérieur est supérieur à 28 jours, avant la première dose du médicament à l’étude ; radiothérapie non terminée au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l’étude ; traitements anticancéreux hormonaux dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l’étude ; corticoïdes topiques systémiques, inhalés, ou prescrits sur ordonnance dans une période équivalente à 5 fois la demi-vie du corticoïde utilisé avant la première dose du médicament à l’étude.
• Avoir reçu des rayonnements à champ large sur plus de 25 % des zones portant la moelle osseuse.
• Présenter des toxicités liées à des traitements antérieurs qui sont réversibles et qui ne se sont pas résolues selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l’Institut national du cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE) v5.0, grade ≤ 1.
• Avoir besoin d’un traitement par corticoïdes oraux chroniques ou fréquemment utilisés pour des affections ou maladies médicales (par ex. polyarthrite rhumatoïde, immunosuppression après une greffe.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : SSP (délai entre la randomisation et la première progression de la maladie (PM) documentée selon les critères RECIST v1.1 (tel que déterminé par un ECIA) ou le décès toutes causes confondues, selon la première éventualité)