Etude ROWAN : étude de phase 2, évaluant l'efficacité et l'innocuité de TheraSphere™ suivi de durvalumab (Imfinzi®) avec tremelimumab (Imjudo®), chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire (CHC).

Résumé

Un essai mondial ouvert, prospectif et multicentrique de phase II conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de TheraSphere administré avant l'initiation du Durvalumab avec le Tremelimumab chez les patients atteints d'un CHC qui ne sont pas candidats à une résection, une ablation thermique ou une transplantation hépatique au moment de entrée aux études.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005036
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001907-33
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05063565

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Prospective, Multi-Center Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of TheraSphere™ Followed by Durvalumab (Imfinzi®) With Tremelimumab (Imjudo®) for Hepatocellular Carcinoma (HCC)

Résumé à destination des professionnels : Un essai mondial ouvert, prospectif et multicentrique de phase II conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de TheraSphere administré avant l'initiation du Durvalumab avec le Tremelimumab chez les patients atteints d'un CHC qui ne sont pas candidats à une résection, une ablation thermique ou une transplantation hépatique au moment de entrée aux études.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse complète et la réponse partielle évaluée par mRECIST.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire, diagnostiqué par imagerie radiographique ou histologie. Patient non candidat à une résection hépatique, à une ablation thermique ou à une transplantation au moment de l'entrée à l'étude.
• Maladie mesurable selon les critères mRECIST (par exemple ≥ 10 mm de rehaussement).
• Volume de la tumeur ≤ 35 % du volume total du foie (déterminé par imagerie).
• Volume restant du foie futur (FLRV) ≥ 30 % du volume hépatique total.
• FRLV est le volume de foie non prévu pour être traité avec TheraSphere et exempt de CHC.
• Indice de performance ECOG 0 ou 1
• Des critères de dosimétrie pour les tumeurs et les tissus normaux peuvent être déterminés.
• Patients ayant déjà subi une résection ou une ablation hépatique ≥ 6 mois entre la fin du traitement précédent et l'administration de TheraSphere.
• Une chimioembolisation transartérielle antérieure (TACE) est autorisée si : La TACE précédente a été réalisée ≥ 8 mois avant l'administration de TheraSphere et le résultat de la TACE précédente était CR et la tumeur actuelle n'est pas une récidive d'une lésion précédemment traitée.
• Patients atteints de thrombose de la veine porte (PVT) Vp0, Vp1 ou Vp2.
• Les patients infectés par le VHB ou le VHC doivent avoir un statut virologique d'hépatite documenté, confirmé par un test sérologique du VHB et du VHC : Patients infectés par le VHB : la charge d'ADN du VHB doit être ≤ 2 000 UI/mL obtenue dans les 42 jours précédant le début du traitement à l'étude, et Traitement anti-VHB (conformément aux normes de soins locales ; par exemple, entécavir) pendant au moins 14 jours avant l'entrée à l'étude et volonté de poursuivre le traitement pendant toute la durée de l'étude ; Les patients atteints d'une infection chronique par le VHC sont autorisés à participer à l'étude : pour les patients non traités, l'AST/ALT doit être ≤ 3 x LSN et pour les patients traités, le traitement antiviral (conformément aux normes de soins locales) doit être arrêté pendant au moins 14 jours avant l'entrée à l'étude et AST/ALT doit être ≤3xULN
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, à condition que l'infection par le VIH soit bien contrôlée, sans complications actuelles ou antérieures liées au SIDA et que le nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) soit ≥ 350 cellules/uL.
• test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer.
• Contraception adéquate pour le patient et son partenaire sexuel.
• Fonction rénale et médullaire adéquate, telle que définie ci-dessous : Hémoglobine (hgB) ≥9,0 g/dL, Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, Nombre de plaquettes ≥75 x 109/L, Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥45 mL/ min tel que déterminé par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel).
• Nombre absolu de lymphocytes ≥0,5 X 109/L
• Fonction hépatique adéquate, telle que définie par : Child-Pugh A, score albumine-bilirubine (ALBI) 1 ou 2 avec limite supérieure du score ALBI ≤ -2. Les patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé peuvent ne pas avoir de valeur de bilirubine évaluable ; par conséquent, le score ALBI ne doit pas être pris en compte pour ces patients. Les patients atteints du syndrome de Gilbert seront éligibles avec n'importe quelle valeur de bilirubine, à condition que le taux d'albumine soit ≥ 34 g/L. AST et ALT <3 x LSN.
• Poids corporel > 30 kg et IMC ≥ 18 kg/m2.
• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie aux États-Unis, réglementation sur la confidentialité des données de l'Union européenne (UE) dans l'UE) obtenue du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris évaluations préalables.