Etude RTEP6-FAZA : étude de phase 2 comparative de l’hypoxie mesurée en TEP/TDM au F-miso et au FAZA chez les patients atteints d’un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBNPC) au moment du diagnostic : corrélation avec l’immunohistochimie.

Résumé

L’hypoxie tumorale est un phénomène fréquent dans les cancers du poumon non à petites cellules (CBPNPC) et constitue un facteur important de résistance aux traitements cytotoxiques et notamment à la radiothérapie. L’hypoxie tumorale peut-être mesurée par tomographie par émission de positons (TEP), permettant de guider une augmentation de dose de radiothérapie. Le meilleur traceur TEP de l’hypoxie et la mesure in vivo du volume hypoxique sur les images TEP restent débattus. L’objectif de cet essai est de comparer l’hypoxie mesurée en tomographie par émission de Positons au FDG à la TEP au F-miso et au FAZA chez des patients ayant un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules au moment du diagnostic. Dans le cadre de cette étude les évaluations suivantes seront réalisées : A l’inclusion (dans les 3 semaines avant la chirurgie) : - Examens clinique et paracliniques selon les recommandations et habitudes du centre ou le patient est pris en charge, bilan diagnostique et d’extension (examen clinique, âge, TNM, OMS, poids, βHCG, biologie, fibroscopie bronchique, imagerie cérébrale, scintigraphie osseuse optionnelle). - TEP/TDM au FDG corps entier (dans un délai maximum de trois semaines avant la réalisation des TEPs FAZA et F-miso ; si ce délai ne peut être respecté, une TEP au FDG sera pratiquée avant les TEPs FAZA / F-miso). J-2/J-1 - Examens TEP hypoxie : - TEP/TDM F-miso uniquement centrée sur le thorax, 180 min post-injection. - TEP/TDM FAZA uniquement centrée sur le thorax, 180 min post-injection. J0 : Le lendemain du dernier TEP hypoxie (F-miso ou FAZA), réalisation d’une chirurgie thoracique avec analyse histologique pour anatomopathologie et immunohistochimie. Suivi des patients inclus : - A 3 mois : Evaluation clinique et TEP/TDM au FDG, fibroscopie bronchique (si point d’appel clinique) ; - A 1 an : Evaluation clinique et TDM et TEP/TDM au FDG, (une fibroscopie bronchique sera réalisée si besoin).

Population cible

• Type de cancer : diagnostique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2741
• EudraCT/ID-RCB : 2014-005381-30
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02490696

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude comparative de l’hypoxie mesurée en TEP/TDM au F-miso et au FAZA chez les patients atteints d’un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules au moment du diagnostic : Corrélation avec l’immunohistochimie.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 de physiopathologie, non randomisée et monocentrique. Dans le cadre de cette étude les évaluations suivantes sont réalisées : A l’inclusion (dans les 3 semaines avant la chirurgie) : - Examens clinique et paracliniques, bilan diagnostique et d’extension (examen clinique, âge, TNM, OMS, poids, βHCG, biologie, fibroscopie bronchique, imagerie cérébrale, scintigraphie osseuse optionnelle). - TEP/TDM-FDG corps entier. J-2/J-1 - Examens TEP hypoxie : - TEP/TDM F-miso uniquement centrée sur le thorax, 180 min post-injection. - TEP/TDM FAZA uniquement centrée sur le thorax, 180 min post-injection. J0 : Le lendemain du dernier TEP hypoxie (F-miso ou FAZA), chirurgie thoracique avec analyse histologique pour anatomopathologie et immunohistochimie. Suivi des patients inclus : - A 3 mois : Evaluation clinique et TEP/TDM-FDG, fibroscopie bronchique (si point d’appel clinique) ; - A 1 an : Evaluation clinique et TDM + TEP/TDM-FDG (±, fibroscopie bronchique).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la bio-distribution du FAZA et du F-miso intra tumoral chez des patients atteints d’un CBNPC et corrélation avec l’anatomopathologie-immunohistochimie (IHC).

Objectifs secondaires :

• Corréler les différents marqueurs IHC de l’hypoxie et la fixation du F-miso et du FAZA.
• Etudier par 2 techniques de traitement d’image (fonctions de croyance et Sultan®) la comparaison des 3 traceurs en TEP/TDM (FDG, F-miso et FAZA).
• Comparer le volume hypoxique mesuré par TEP F-miso et TEP FAZA et corréler avec le le volume hypoxique en anatomopathologie.
• Evaluer la faisabilité d’une coopération avec Bruxelles pour la production et l’injection du FAZA en France.
• Mesurer l’impact dosimétrique des différences de volumes entre les deux traceurs TEP.
• Corréler la survie sans récidive à un an et le taux d’hypoxie déterminé par les 3 techniques (TEP et IHC).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer bronchique non à petites cellules infiltrant histologiquement prouvé.
• Patient devant bénéficier d’une chirurgie à visée carcinologique (évaluation en Réunions de concertation pluridisciplinaires -RCP).
• Tumeur de stade ≥ T2a (de plus de 3 cm) non métastatique.
• Fixation tumorale supérieure au bruit de fond médiastinal sur la TEP/TDM au FDG.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Glycémie <10 mmol/L pour les patients diabétiques.
• Patient affiliée à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Histologie autre que cancer bronchique primitif non à petites cellules.
• Forme in situ à l’étude histologique.
• Patients pour lesquels aucune cible tumorale n’est évaluable.
• Absence de fixation sur l’examen TEP-FDG pré-thérapeutique.
• Antécédents de maladie néoplasique de moins de 2 ans ou évolutive.
• Hypersensibilité au FDG ou à l’un des excipients du radio-pharmaceutique.
• Hypersensibilité au F-miso ou à l’un des excipients du radio-pharmaceutique.
• Hypersensibilité au FAZA ou à l’un des excipients du radio-pharmaceutique.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’étude pour des raisons géographiques, sociales ou physiques.
• Patient sous tutelle ou sous curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Mesure sur chaque image TEP de la fixation et des volumes en TEP et corrélation entre les traceurs (FDG versus F-miso et FAZA).