Étude RXDX-101-01 : étude de phase 1 non-randomisée visant à évaluer la sécurité et la tolérance de l’entrectinib chez des patients adultes ayant une tumeur solide localement avancée ou métastatique porteuse des altérations moléculaires des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK.

Résumé

Les altérations moléculaires d’un ou plus des gènes NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 ou ALK sont présentes dans plusieurs types de tumeurs différentes comme le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal, le cancer de la prostate, le cancer de la thyroïde papillaire, le cancer du pancréas et le neuroblastome. L’entrectinib est une nouvelle thérapie ciblée qui ciblent les tumeurs ayant des altérations de ces gènes. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’entrectinib chez des patients adultes ayant une tumeur solide localement avancée ou métastatique porteuse des altérations moléculaires de gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Tous les patients recevront de l’entrectinib par voie orale. Les patients seront suivis pendant 2 ans après la fin du traitement de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2731
• EudraCT/ID-RCB : 2014-001326-15
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02097810

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1, multicenter, open-label study of oral entrectinib (RXDX-101) in adult patients with locally advanced or metastatic cancer confirmed to be positive for NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 or ALK molecular alterations.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 non-randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent de l’entrectinib PO. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Les patients sont suivis pendant 2 ans après la fin du traitement de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la toxicité limitant la dose de l’entrectinib à 28 jours. Déterminer la dose maximale tolérée de l’entrectinib à 28 jours. Déterminer la dose d’entrectinib recommandée pour la phase 2.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la concentration plasmatique de l’entrectinib une fois par semaine (1ère cure de traitement).
• Évaluer le contrôle de la maladie à 2 ans selon les critères RECIST v 1.1.
• Évaluer la durée de la réponse à 2 ans selon les critères RECIST v 1.1.
• Évaluer la survie globale à 2 ans.
• Évaluer la survie sans progression à 2 ans.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé par histologie ou cytologie de tumeur solide localement avancée ou métastatique porteuse des altérations moléculaires de NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 ou ALK.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Un traitement anti-cancéreux précédent est autorisé, dont du crizotinib, du céritinib et des médicaments expérimentaux.
• Une radiothérapie précédente est autorisée.
• Une atteinte contrôlée asymptomatique du système nerveux central est autorisée.
• Récupération de tous les effets toxiques sévères (sauf alopécie) d’une thérapie anti-cancéreuse précédente selon les critères NCI CTCAE v 4.03 de grade ≤ 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois et indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Consentement éclairé écrit.

Critères de non inclusion :

• Infection active connue (bactérienne, fongique ou virale).
• Maladie gastro-intestinale (p. ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou syndrome de l’intestin court) ou autres syndromes de malabsorption qui auraient raisonnablement un impact sur l’absorption du médicament.
• Pathologie pulmonaire interstitielle connue, fibrose interstitielle ou antécédents de pneumonite induite par un inhibiteur de la tyrosine kinase.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Antécédent d’intervalle QTc prolongé (intervalle QTc > 450 ms).
• Antécédent de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointe (p. ex. antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Traitement précédent avec l’entrectinib.
• Participation actuelle à une autre étude clinique thérapeutique.
• Sérologie VIH positive.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose, dose maximale tolérée, dose recommandée.