Etude SAFFRON : étude de phase 3, randomisée et multicentrique sur le savolitinib en association avec l'osimertinib par rapport à une chimiothérapie en doublet à base de platine chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté de l'EGFR, surexprimé et/ou amplifié par MET, localement avancé ou métastatique, qui ont progressé sous traitement par l'osimertinib.

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules est celui auquel on fait communément allusion lorsque l’on parle de cancer du poumon. Il s’oppose au cancer du poumon à petites cellules, plus rare, mais aussi de moins bon pronostic. En France, le cancer du poumon non à petites cellules est parmi les plus fréquemment rencontrés. Il se classe au deuxième rang des cancers les plus fréquents chez l’homme après le cancer de la prostate, et au troisième rang chez la femme. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du savolitinib en association avec l'osimertinib par rapport à une chimiothérapie en doublet à base de platine chez des participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique muté avec EGFR, surexprimé et/ou amplifié par MET, qui ont progressé sous traitement par Osimertinib. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :  - Groupe A : Chimiothérapie : Les patient recevront du pemetrexed par voie IV avec soit du cisplatine par voie IV soit du carboplatine par voie IV le jour 1 des cures de 21 jours toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivi d'un traitement d'entretien par pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines. - Groupe B : Savolitinib + Osimertinib : Les patients recevront 3 comprimés de savolitinib PO deux fois par jour plus 1 comprimé d'osimertinib PO une fois par jour. Les patients seront traités jusqu'à ce que la progression objective de la maladie, qu'une toxicité inacceptable se produise, que le consentement soit retiré ou qu'un autre critère d'arrêt soit rempli.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005009
• EudraCT/ID-RCB : 2021-006374-24
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05261399

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, Randomised, Open-Label Study of Savolitinib in Combination With Osimertinib Versus Platinum-Based Doublet Chemotherapy in Participants With EGFR Mutated, MET-Overexpressed and/or Amplified, Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Progressed on Treatment With Osimertinib (SAFFRON).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase 3, randomisée, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du savolitinib administré par voie orale en association avec l'osimertinib par rapport à une chimiothérapie en doublet à base de platine chez des participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique muté avec l'EGFR, surexprimé par le MET et/ou amplifié, qui ont progressé sous traitement de première ou de deuxième intention avec l'osimertinib comme traitement le plus récent.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A : Chimiothérapie : Les patient reçoivent du pemetrexed par voie IV avec soit du cisplatine par voie IV soit du carboplatine par voie IV le jour 1 des cures de 21 jours toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivi d'un traitement d'entretien par pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines.<p><br></p>- Bras B : Savolitinib + Osimertinib : Les patients reçoivent 3 comprimés de savolitinib PO deux fois par jour plus 1 comprimé d'osimertinib PO une fois par jour.<p><br></p>Les patients sont traités jusqu'à ce que la progression objective de la maladie, qu'une toxicité inacceptable se produise, que le consentement soit retiré ou qu'un autre critère d'arrêt soit rempli.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité du savolitinib + osimertinib versus chimiothérapie à base de doublet de platine.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale et survie sans progression.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer les symptômes pulmonaires rapportés par les participants.
• Evaluer la pharmacocinétique du savolitinib.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer le délai d'arrêt du traitement.
• Evaluer le rétrécissement tumoral.
• Evaluer la durée de la réponse.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et qui ne répond pas à un traitement curatif.
• Au moins une mutation sensibilisante de l'EGFR documentée : délétion de l'exon 19, mutation L858R et/ou T790M.
• Progression radiologique documentée sous traitement de première ou de deuxième intention avec l'osimertinib comme traitement anticancéreux le plus récent.
• Fourniture obligatoire de tissu tumoral FFPE.
• Surexpression et/ou amplification de MET dans un échantillon tumoral prélevé après progression sous traitement antérieur par osimertinib.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
• Fonctions hématologiques, hépatiques, rénales et cardiaques adéquates, ainsi que paramètres de coagulation.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• CPNPC épidermoïde prédominant et cancer du poumon à petites cellules.
• Traitement antérieur ou actuel avec un EGFR-TKI de troisième génération autre que l'osimertinib.
• Traitement antérieur ou actuel par savolitinib ou un autre inhibiteur de MET.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques et stables.
• Antécédents de carcinose leptoméningée active.
• Toxicités non résolues de tout traitement antérieur supérieur au grade 1 du CTCAE et neuropathies de grade 2 liées à un traitement antérieur au platine.
• Maladies cardiaques actives/instables actuellement ou au cours des 6 derniers mois, anomalies ECG cliniquement significatives et/ou facteurs/médicaments pouvant affecter les intervalles QTc.
• Antécédents de cirrhose du foie de toute origine et de tout stade clinique ou antécédents d’une autre maladie hépatique grave ou d’une maladie chronique avec atteinte hépatique pertinente.
• Infection active grave connue.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l’intervention de l’étude.
• Antécédents médicaux de PID, de PID d’origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou de toute preuve de PID cliniquement active.
• Médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou de puissants inhibiteurs du CYP1A2.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.