Etude SAFIR 03 : étude de détection de l'ADN tumoral dans le sang des patients recevant un traitement standard pour un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et n'exprimant pas HER2 (HER2 négatif) comme outil de guidage pour adapter au plus tôt le traitement en fonction du type moléculaire de la tumeur et du risque de rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de sein métastatique RH+/HER2 négatif.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Analyse Génétique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Novartis Pharma Breast Cancer Research Fundation (BCRF)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 19/10/2023
Ouverture effective le : 19/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 30/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 162
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 42
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. 30 à 50 % des patientes diagnostiquées à un stade précoce développeront des métastases au cours de leur maladie. Dans le cancer du sein métastatique, la chute d'ADN tumoral circulant au cours des 4 premières semaines de traitement a une valeur pronostique.<p><br></p>L'objectif de l'étude est de détecter de l'ADN tumoral dans le sang des patients recevant un traitement standard pour un cancer du sein métastatique pour adapter au plus tôt le traitement en fonction du type moléculaire de la tumeur et du risque de rechute.<p><br></p>L'étude SAFIR 03 comprendra un programme de dépistage sanguin par l’analyse de l’ADN tumoral circulant suivi d'une étude comparant l'alpélisib au ribociclib, tous 2 associés au fulvestrant.<p><br></p>Les patients seront répartis de façon aléatoire selon en 2 groupes :<p><br></p>- Groupe A : Groupe alpélisib (groupe expérimental) - Les patients recevront l'alpélisib PO (300 mg par jour, en cure de 28 jours) et le fulvestrant selon la pratique standard. En outre, les femmes pré ménopausées et les hommes recevront un analogue de la LH-RH (goséréline ou leuproréline) tous les 28 jours ±3 jours, conformément à la pratique standard.<p><br></p>- Groupe B : Groupe ribociclib (groupe contrôle) - Les patients recevront le ribociclib PO (600 mg par jour, 3 semaines de traitement/ 1 semaine de pause thérapeutique par cures de 28 jours) et le fulvestrant selon la pratique standard. En outre, les femme pré ménopausées et les hommes recevront un analogue de la LH-RH (goséréline ou leuproréline) tous les 28 jours ±3 jours, conformément à la pratique standard.<p><br></p>Des échantillons de sang seront prélevés à l'initiation de la ligne de traitement standard, après 4 semaines et à la progression de la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : dépistage
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005236
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502372-22-01
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05625087

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : dépistage
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

François LEGRAND

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

01 73 79 73 02

http://www.unicancer.fr/

Contact public de l'essai

François LEGRAND

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

01 73 79 73 02

http://www.unicancer.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Programme de dépistage de l’ADN tumoral circulant chez des patients présentant un cancer de sein métastatique HR+/HER2 négatif pour la détection des patients à haut risque de récidive sous traitement par un inhibiteur CDK4/6, suivi d’une étude randomisée de phase II comparant l'alpélisib au ribociclib, tous deux associés au fulvestrant, chez les patients présentant des mutations PIK3CA ciblables persistantes.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un programme de dépistage suivie d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. L'étude SAFIR 03 comprend : - Un programme de dépistage initial appelé SAFIR 03 - SCREENING : Programme de dépistage sanguin par l’analyse de l’ADN tumoral circulant dans l’objectif de décider d’un traitement pour les patients atteints d’un cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs (RH+) et ne surexprimant pas HER2 (HER2 négatif). - Une étude randomisée appelée SAFIR 03 - ARRIBA : Etude randomisée comparant l'alpélisib au ribociclib, tous 2 associés au fulvestrant, chez les patient(e)s atteint(e)s d’un cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs (RH+) et ne surexprimant pas HER2 (HER2 négatif), et chez qui des niveaux significatifs d’ADN tumoral muté sur PIK3CA circulant sont détectées dans le sang après 4 semaines de traitement standard par inhibiteur de CDK4/6. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Bras alpélisib (bras expérimental) - alpélisib PO (300 mg par jour, en cure de 28 jours) et fulvestrant selon la pratique standard. En outre, les femmes pré ménopausées et les hommes reçoivent un analogue de la LH-RH (goséréline ou leuproréline) tous les 28 jours ±3 jours, conformément à la pratique standard. - Bras B : Bras ribociclib (bras contrôle) : ribociclib PO (600 mg par jour, 3 semaines de traitement/ 1 semaine de pause thérapeutique par cures de 28 jours) et fulvestrant selon la pratique standard. En outre, les femme pré ménopausées et les hommes reçoivent un analogue de la LH-RH (goséréline ou leuproréline) tous les 28 jours ±3 jours, conformément à la pratique standard. Le traitement randomisé dans le cadre de SAFIR 03 - ARRIBA est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, conditions intercurrentes empêchant la poursuite du traitement, ou refus du patient. Des échantillons de sang sont prélevés pour SAFIR 03 - SCREENING, à l'initiation de la ligne de traitement standard et après 4 semaines et pour l'étude SAFIR 03 - ARRIBA à la progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de l'alpélisib + fulvestrant à celle du ribociclib + fulvestrant, en termes de survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer et comparer la survie sans progression basée sur une revue locale.
  • Évaluer et comparer la survie globale.
  • Évaluer et comparer les taux de réponse objective.
  • Évaluer et comparer la durée de la réponse.
  • Évaluer et comparer le taux de bénéfice clinique.
  • Évaluer et comparer le délai de réponse.
  • Valider que les patients randomisés avec une mutation PIK3CA résiduelle dans l'ADNct présentent un plus mauvais pronostic comparé aux patients non randomisés.
  • Évaluer la sécurité des traitements dans chaque bras.
  • Décrire les patients non randomisés en termes de caractéristiques de la maladie, survie sans progression et survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Consentement éclairé signé.
  • Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Cancer du sein HER2 négatif.
  • Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+).
  • Rechute métastatique pendant ou dans l'année qui suit la fin du traitement hormonal adjuvant.
  • Aucun traitement dans le contexte métastatique.
  • Eligible à un traitement de première ligne par un inhibiteur de CDK4/6 commercialisé en association avec le fulvestrant.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction hématologique et de ses organes adéquate.
  • Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • - SAFIR 03 - SCREENING : Programme de sélection
  • - SAFIR 03 - ARRIBA : ETUDE RANDOMISEE
  • Consentement éclairé signé.
  • Persistance de la mutation PIK3CA sur l'exon 4, 9 ou 20* après 4 semaines de traitement avec n'importe quel inhibiteur de CDK4/6 associé au fulvestrant..
  • Arrêt de l'inhibiteur CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) au moins 7 jours avant la randomisation.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, INR ≤1,5.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 x LNS ou bilirubine directe ≤ 1,5 × LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction pancréatique : Amylase sérique à jeun ≤ 2 × LNS et Lipase sérique à jeun ≤ LNS.
  • Glycémie à jeun ≤140 mg/dL (ou ≤7,7 mmol/L) et hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤6,4 %,
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Valeurs de laboratoire dans les limites normales ou corrigées avec des suppléments avant la randomisation pour le potassium, magnésium et calcium total (corrigé pour l'albumine sérique).
  • Paramètres d'un ECG standard à 12 dérivations comme suit, avant la randomisation : Intervalle QTcF <450 ms et Fréquence cardiaque au repos entre 50-90 bpm

Critères de non inclusion :

  • Exposition antérieure à des inhibiteurs de PIK3CA-AKT ou de CDK4/6.
  • Traitement par inhibiteur de CDK4/6 déjà initié.
  • Compression de la moelle épinière et/ou des métastases cérébrales symptomatiques ou progressives.
  • Diagnostic établi de diabète de type I ou de type II non contrôlé.
  • Incapable d'avaler des comprimés.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Antécédents de syndrome de malabsorption ou toute autre condition pouvant interférer avec l'absorption entérale.
  • Toute condition/maladie pour laquelle l'investigateur considère que la participation à l'étude est inappropriée ou qui peut compromettre le traitement et le respect du protocole.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • - SAFIR 03 - SCREENING : Programme de sélection
  • - SAFIR 03 - ARRIBA : ETUDE RANDOMISEE
  • Patient éligible à la chimiothérapie en raison d'une crise viscérale.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient a reçu plus de 2 cycles de l’inhibiteur de CDK4/6 en cours, associé au fulvestrant, avant la randomisation,
  • Patient ayant interrompu le traitement par inhibiteur de CDK4/6 pendant plus de 14 jours avant la randomisation.
  • Signes de progression clinique ou radiologique de la maladie avant la randomisation.
  • Patient présentant des effets indésirables non résolus (grade ≥1).
  • Risque médical élevé en raison d'une maladie systémique grave ou non contrôlée.
  • Pneumopathie/une pneumopathie interstitielle documentée.
  • Antécédents de réaction cutanée grave.
  • Ostéonécrose de la mâchoire non résolue.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalies de la repolarisation cardiaque.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie ≤4 semaines ou une irradiation à champ limité palliative ≤2 semaines avant de commencer le médicament de l'étude, ou n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à cette thérapie et/ou chez qui ≥ 25% de la moelle osseuse a été irradiée.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Consommation d'inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5 (y compris le pamplemousse) ne pouvant être interrompus dans les 7 jours suivants le début du traitement de l'étude.
  • Consommation de médicaments métabolisés de façon prédominante par le CYP3A4/5, avec une fenêtre thérapeutique étroite ne pouvant être interrompus dans les 7 jours suivants le début du traitement de l'étude.
  • Participation à un autre essai clinique thérapeutique interventionnel.
  • Tumeurs malignes autres que celles à l'étude.
  • Toute condition/maladie, pour laquelle l'investigateur considère que la participation à l'essai est inappropriée ou qui peut compromettre le traitement et le respect du protocole,
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements