Étude SAFIR-TOR : étude visant à identifier des anomalies moléculaires associées à l’hormono-résistance et ayant un impact sur le traitement par évérolimus (un inhibiteur de mTOR), chez des chez des patientes post-ménopausées ayant un cancer du sein métastatique RH-positif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein métastatique RH-positif.

Spécialité(s) :

  • Hormonothérapie
  • Analyse Biologique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Novartis Pharma

Collaborations :

Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/04/2015
Nombre d'inclusions prévues : 150
Nombre effectif : 56 au 01/07/2016
Clôture effective le : 16/08/2018

Résumé

L’objectif de cette étude est d’identifier des anomalies moléculaires associées à une résistance à une hormonothérapie et ayant un impact sur le traitement par évérolimus (un inhibiteur de mTOR), chez des patientes post-ménopausées ayant un cancer du sein métastatique RH-positif. La prise en charge thérapeutique ne sera pas modifiée par l’étude et sera conforme aux référentiels. Une biopsie d’une métastase sera réalisée avant le début du traitement associant évérolimus et éxémestane, afin d’identifier des biomarqueurs (protéines exprimés par la tumeur ou anomalies génétiques portées par l’ADN de la tumeur) qui pourraient prédire l’efficacité de ce traitement et déterminer quelles patients pourraient en bénéficier à l’avenir. L’étude des anomalies génétiques de la tumeur permet également d’identifier des cibles sur lesquelles certains traitements peuvent agir directement et donc peut aider également à choisir un traitement à l’issue de la thérapie par évérolimus et exémestane.

Population cible

  • Type de cancer : preuve de concept
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2446
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02444390

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : preuve de concept
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Identification des anomalies moléculaires associées à l’hormono-résistance et ayant un impact sur le traitement par un inhibiteur de mTOR, chez des patientes post-ménopausées porteuses d’un cancer du sein métastatique RH+.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude non randomisée et multicentrique. La prise en charge thérapeutique n’est pas modifiée par l’étude et est conforme aux référentiels. Une biopsie d’une métastase est réalisée avant le début du traitement associant évérolimus et éxémestane, afin d’identifier des biomarqueurs qui pourraient prédire l’efficacité de cette association et déterminer quelles patientes pourraient en bénéficier à l’avenir. Des analyses moléculaires seront réalisées également afin de caractériser la maladie et guider les patients vers des études de phase 1 et/ou 2 de thérapie ciblée.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer si un marquage élevé de p4EBP1 est associé à un bénéfice clinique plus important chez des patients traités par un inhibiteur de mTOR.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la faisabilité et la pertinence clinique de l’utilisation des analyses moléculaires à haut débit (CGH array, séquençage) pour guider les patients vers des essais de phase 1 et/ou 2.
  • Étudier les potentiels facteurs génomiques prédictifs du bénéfice clinique à un inhibiteur de mTOR.
  • Étudier les potentiels facteurs protéiques prédictifs du bénéfice clinique à un inhibiteur de mTOR.
  • Décrire l’environnement moléculaire de la maladie hormono-résistante.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein métastatique ER-positif et/ou PR-positif et HER2-négatif histologiquement prouvé ou localement avancé ne pouvant être traité ni par chirurgie ni par radiothérapie.
  • Maladie viscérale asymptomatique.
  • Maladie en progression sous hormonothérapie au moment de l’inclusion.
  • Métastase biopsiable, à l’exception des métastases osseuses.
  • Traitement par évérolimus et exémestane non initié.
  • Au moins 2 lignes d’hormonothérapie antérieures en situation métastatique après rechute ou progression suite à un traitement par un inhibiteur d’aromatase non stéroïdien (en adjuvant ou situation métastatique).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Maladie évaluable ou mesurable.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x N, transaminases <= 2,5 x N ou <= 5 x N en présence de métastase hépatique.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • Calcium et phosphate > N.
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Femme post-ménopausée.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR.
  • Plus d’une ligne de chimiothérapie antérieure en situation métastatique.
  • Contre-indication aux traitements par évérolimus et exémestane.
  • Compression médullaire et/ou métastase cérébrale symptomatique ou progressive sauf si asymptomatique ou traitée et stable en l’absence de stéroïdes, dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Coagulation anormale ou toute autre situation médicale contre indiquant la biopsie.
  • Toute condition pour laquelle la participation du patient au protocole présenterait un risque ou qui ne permettrait pas de respecter les exigences du protocole selon l’investigateur.
  • Toute condition qui pourrait interférer avec la sécurité du patient, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
  • Patient privé de liberté ou placé sous l’autorité d’un tuteur.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Association entre les niveaux d’expression de p4EBP1 (expression élevée par rapport à une expression faible avec une valeur seuil fixée à la médiane des pourcentages des cellules marquées) et le bénéfice clinique après 6 mois de traitement associant évérolimus et exémestane (CBR-6m).

Carte des établissements