Etude SALVOVAR : étude randomisé de phase 3 visant à évaluer l’utilité d’un ajustement de la dose de la chimiothérapie chez les patientes dont le cancer de l’ovaire présente des caractéristiques de mauvais pronostic en raison d’une faible chimiosensibilité de la tumeur et d‘une chirurgie d’exérèse ne pouvant être complète.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épithélial de haut-grade de l'ovaire, du péritoine primaire ou de la trompe de Fallope

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe ARCAGY-GINECO

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Commission européenne

Collaborations :

European Network for Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT) Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/05/2024
Ouverture effective le : 30/07/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 80
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 35
Tous pays: 57

Résumé

Parmi les patientes atteintes de cancer de l’ovaire traitées par chimiothérapie néo-adjuvante (qui représentent 50 à 60 % des patientes en Europe), environ 35 % d’entre elles appartiennent à un groupe de mauvais pronostic en raison d’une faible chimiosensibilité de leur cancer au décours des 3 premières cures de chimiothérapie, et d’une maladie non-accessible à une chirurgie de cytoréduction d'intervalle complète. Ces patientes ont une survie globale de 10 à 20 % à 5 ans. Malheureusement, l’accès récent au traitement de maintenance avec les inhibiteurs de PARP (après la chimiothérapie) ne leurs sera pas bénéfique, car ces médicaments se sont surtout révélés actifs chez les patientes présentant une maladie résiduelle minime. Dans ce contexte, toute stratégie capable d'augmenter la chimiosensibilité chez ces patientes serait utile, car elle permettrait d’augmenter la faisabilité d'une chirurgie de cytoréduction complète tardive au décours de la chimiothérapie néo-adjuvante, ainsi que l'accès/l'efficacité d'un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP.  L'objectif de l'étude est de démontrer une amélioration de l’efficacité de la chimiothérapie de sauvetage avec un schéma dose-dense hebdomadaire du carboplatine-paclitaxel par rapport à la poursuite de la chimiothérapie standard par carboplatine-paclitaxel donné toutes les 3 semaines chez les patientes dont le cancer de l’ovaire présente des caractéristiques de mauvais pronostic en raison d’une faible chimiosensibilité de la tumeur et d‘une chirurgie d’exérèse ne pouvant être complète. Les patientes seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Dans le 1er groupe, les patients recevront une intensification de la dose de la chimiothérapie et du schéma d'administration par carboplatine-paclitaxel (carboplatine toutes les 3 semaines et paclitaxel toutes les semaines) pour 9 doses, potentiellement associées du GCSF 3 jours par semaine à la discrétion de l'investigateur. Dans le 2ème groupe, les patients poursuivent la chimiothérapie selon un schéma standard par carboplatine-paclitaxel toutes les 3 semaines, identique à celui administré pendant la chimiothérapie néo-adjuvante.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005636
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-508260-30-01
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06476184

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Benoit YOU

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 78 86 43 18

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Benoit YOU

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 78 86 43 18

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai pragmatique randomisé de phase III visant à évaluer l’utilité d’un ajustement de la dose et du schéma d’administration de la chimiothérapie chez les patientes dont le cancer de l’ovaire présente des caractéristiques de mauvais pronostic en raison d’une faible chimiosensibilité de la tumeur et d‘une chirurgie d’exérèse ne pouvant être complète.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3,randomisée et multicentrique visant à comparer l'efficacité de la chimiothérapie de sauvetage avec un schéma dose-dense hebdomadaire du carboplatine-paclitaxel par rapport à la poursuite de la chimiothérapie standard avec carboplatine-paclitaxel donné toutes les 3 semaines, chez des patientes atteintes de cancer de l’ovaire présentant les 2 facteurs de mauvais pronostique (faible chimiosensibilité tumorale primaire sur la base d’un score KELIM défavorable < 1.0, et maladie non accessible à une chirurgie de cytoréduction d’intervalle complète) au décours de 3 à 4 cures de chimiothérapie néo-adjuvante standard. Les patientes sont randomisées en 2 bras : - Bras expérimental : Intensification de la dose d'administration de la chimiothérapie et du schéma d'administration du carboplatine-paclitaxel (carboplatine toutes les 3 semaines et paclitaxel toutes les semaines, au J1, J8 et J15, toutes les 3 semaines) pour 9 doses, potentiellement combinées à des administrations SC quotidiennes de GCSF des J3 à 5, et 10 à 12, et 17 à 19, à la discrétion de l'investigateur. - Bras standard : Poursuite de la chimiothérapie selon un schéma standard par carboplatine-paclitaxel toutes les 3 semaines, identique à celui administré pendant la chimiothérapie néo-adjuvante.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer une amélioration de l’efficacité de la chimiothérapie de sauvetage avec un schéma dose-dense hebdomadaire du carboplatine-paclitaxel par rapport à la poursuite de la chimiothérapie standard par carboplatine-paclitaxel donné toutes les 3 semaines.

Objectifs secondaires :

  • Comparer l'efficacité de la chimiothérapie de sauvetage dose-dense hebdomadaire par rapport à la poursuite de la chimiothérapie standard avec carboplatine-paclitaxel.
  • Evaluer l'impact de l'adaptation du schéma de chimiothérapie sur le taux de prescription ultérieure d'inhibiteurs de PARP en termes de survie sans progression et de survie globale.
  • Evaluer l'impact de l'ajout du bevacizumab à la chimiothérapie sur les résultats en termes d'efficacité sur le taux de réponse radiologique, la survie sans progression, et la survie globale.
  • Comparer la tolérance avec le bras de chimiothérapie de sauvetage dose-dense hebdomadaire par rapport au bras standard avec carboplatine-paclitaxel.
  • Comparer la qualité de vie dans les 2 bras de traitement.
  • Évaluer avant et après le traitement par chimiothérapie les déterminants de la prise de décision thérapeutique par les cliniciens et les patientes.
  • Évaluer la valeur prédictive des biomarqueurs tumoraux de la recombinaison homologue et l’impact pronostique de l'hétérogénéité des tests utilisés en vie réelle, sur les résultats d'efficacité.
  • Évaluer le coût-utilité et le coût-efficacité du traitement expérimental.
  • Évaluer les conséquences financières du traitement expérimental.

Critères d’inclusion :

  • Carcinome épithélial de haut-grade de l'ovaire, du péritoine primaire ou de la trompe de Fallope, confirmé par l’histologie.
  • Patiente âgée de ≥ 18 ans.
  • Maladie avancée de stade III ou IV.
  • Traitée par 3 à 4 cycles de chimiothérapie néo-adjuvante avec carboplatine-paclitaxel donnés toutes les 3 semaines en première intention, et caractérisée par :
  • - Score de KELIMTM défavorable < 1,0.
  • - Ne pouvant pas bénéficier d'une chirurgie de cytoréduction d'intervalle complète.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥40 ml/min/1,73 m2 et albumine ≥ 30 g/l.
  • Consentement éclairé signé.
  • Patientes désireuses et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse de bas-grade, ou tumeurs mixtes contenant l'une de ces histologies, ou tumeur ovarienne de bas-grade ou borderline.
  • Traitement antérieur par bevacizumab au cours de la chimiothérapie néo-adjuvante standard initiale.
  • Maladie réfractaire au platine, définie comme une maladie ayant progressé au cours de la chimiothérapie néo-adjuvante.
  • Patientes atteintes d'un cancer concomitant.
  • Traitement par d'autres médicaments expérimentaux dans le cadre d'essais cliniques.
  • Affection(s) cliniquement significative(s) non contrôlée(s) qui, de l'avis de l'investigateur, peut/peuvent fausser les résultats de l'essai ou interférer avec la sécurité ou la participation de la patiente.
  • Trouble psychiatrique connu qui pourrait interférer avec l'observance de l'essai.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de chirurgie d’exérèse complète tardive au décours de la chimiothérapie optimisée et survie globale.

Carte des établissements