Etude SASCIA : étude de phase 3, randomisée, évaluant l’efficacité du sacituzumab govitecan, un anticorps-médicament conjugué par rapport à un traitement standard, chez des patients ayant un cancer du sein primaire HER2 négatif présentant un risque élevé de rechute après un traitement néoadjuvant standard.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein primaire HER2 négatif.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

German Breast Group (GBG)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Gilead Sciences

Collaborations :

UNICANCER International Breast Cancer Study Group (IBCSG) European Thoracic Oncology Platform (ETOP) Groupe espagnol de recherche sur le cancer du sein (GEICAM) Austrian breast & colorectal cancer study group

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 28/10/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2026
Fin d'inclusion effective le : 30/03/2027
Dernière inclusion le : 22/11/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1200
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 1332
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: 163

Résumé

La chimiothérapie néoadjuvante (NACT) est utilisée avant la chirurgie pour réduire la taille des tumeurs du cancer du sein. Obtenir une réponse complète (pCR), où la tumeur disparaît, améliore les chances de survie, surtout pour le cancer du sein triple négatif (CSTN). Les patientes CSTN qui n'obtiennent pas de pCR ont un risque élevé de rechute, tout comme certaines patientes avec des cancers hormonaux positifs. Des traitements supplémentaires après NACT, comme le T-DM1 pour les patientes HER2-positives et le sacituzumab govitecan pour les cas avancés de CSTN, ont montré une amélioration de la survie. Ces approches offrent de nouvelles options pour mieux traiter les formes agressives de cancer du sein. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du sacituzumab govitecan par rapport à un traitement standard, chez des patients ayant un cancer du sein primaire HER2 négatif présentant un risque élevé de rechute après un traitement néoadjuvant standard. Il existe 2 groupes de patients ; groupe A et B. Les patients de group A recevront sacituzumab govitecan par voie intraveineuse les jours 1, 8 puis toutes les 3 semaines pendant huit cures. Les patients de groupe B recevront le traitement au choix du médecin. Ils recevront la chimiothérapie à base de capécitabine les jours 1, 14 puis toutes les 3 semaines pendant 8 cures. Ils recevront la chimiothérapie à base de carboplatine ou cisplatine une fois toutes les 3 semaines et pendant huit cures. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004755
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004100-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04595565

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase III postneoadjuvant study evaluating Sacituzumab Govitecan, an Antibody Drug Conjugate in primary HER2-negative breast cancer patients with high relapse risk after standard neoadjuvant treatment – SASCIA.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, prospective, multicentrique, randomisée et en ouverte. Il existe 2 groupes de patients ; groupe A et B. Les patients de group A reçoivent sacituzumab govitecan par voie intraveineuse les jours 1, 8 puis toutes les 3 semaines pendant huit cures. Les patients de groupe B reçoivent le traitement au choix du médecin. Ils reçoivent la chimiothérapie à base de capécitabine les jours 1, 14 puis toutes les 3 semaines pendant 8 cures. Ils reçoivent la chimiothérapie à base de carboplatine ou cisplatine une fois toutes les 3 semaines et pendant huit cures. Les patients sont suivis jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du sacituzumab govitecan.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Volonté et capacité de fournir un bloc de tissu fixé en paraffine.
  • Carcinome invasif primitif du sein unilatéral ou bilatéral.
  • Résultat HER2 négatif confirmé centralement (score IHC 0-1 ou FISH négatif selon les directives ASCO/CAP).
  • Maladie HR positive (cellules colorées positives à ≥1 %).
  • HR négatif (cellules colorées positives à <1 %).
  • Patients atteints d’une maladie invasive résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante à haut risque de récidive.
  • Traitement chirurgical adéquat comprenant la résection d’une maladie cliniquement évidente et un curage ganglionnaire axillaire ipsilatéral.
  • Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base de taxane pendant 16 semaines.
  • Il n’y a pas de preuve clinique de rechute locorégionale ou à distance pendant ou après la chimiothérapie préopératoire.
  • En cas de progression locale au cours du traitement néoadjuvant, les métastases à distance doivent être exclues par une imagerie adéquate.
  • L’inhibiteur de point de contrôle immunitaire / immunothérapie pendant le traitement (néo)adjuvant est autorisée jusqu’à la fin de la radiothérapie.
  • Les patients présentant une mutation gBRCA1/2 connue sans indication pour un traitement adjuvant par olaparib.
  • Un intervalle de moins de 16 semaines entre la date de la chirurgie finale ou moins de 10 semaines entre la fin de la radiothérapie et la date de randomisation est requis.
  • Les patients ayant réalisé la radiothérapie avant le début du traitement à l’étude.
  • ECOG PS 0-1.
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus d’un traitement anticancéreux antérieur, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie à NCI CTCAE v 5.0 grade ≤ 1.
  • Espérance de vie estimée à au moins 5 ans quel que soit le diagnostic de cancer du sein.
  • Accessible pour les visites prévues, le traitement et le suivi.
  • Une fonction cardiaque normale.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109 / L.
  • Plaquettes ≥100 x 109 / L.
  • Hémoglobine ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Fonction hépatique.
  • Bilirubine totale <1,25x UNL.
  • AST et ALT ≤1,5x UNL.
  • Phosphatase alcaline ≤2,5x fonction rénale UNL.
  • Clairance de la créatinine ≥30 ml/min.
  • Bilan complet de la stadification avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante.
  • Contraception efficace pour les femmes en age de procréer et pour les hommes.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Réaction d’hypersensibilité connue à l’un des composés ou substances utilisés dans ce protocole.
  • Les patients présentant des signes cliniques ou radiologiques définitifs de cancer de stade IV (maladie métastatique).
  • Patients présentant une mutation gBRCA1/2 connue et un traitement adjuvant à l’olaparib indiqué ou prévu, le cas échéant.
  • Les patients ayant des antécédents de malignité sauf si:
  • - Le patient n’a pas été malade depuis au moins 5 ans et présente un faible risque de récidive de cette tumeur maligne.
  • - CIS du col de l’utérus, carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau.
  • Les comorbidités graves et pertinentes qui interagiraient avec l’application d’agents cytotoxiques ou la participation à l’étude.
  • Toute condition qui interfère avec l’administration en toute sécurité du traitement au choix du médecin.
  • Insuffisance cardiaque congestive >connue ou soupçonnée et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un médicament antiangineux.
  • Antécédents d’infarctus du myocarde.
  • Signes d’infarctus antérieurs à l’ECG.
  • PA >150/90 mmHg sous traitement avec au maximum trois antihypertenseurs.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique.
  • Vaccination vivante atténuée dans les 30 jours précédant l’admission à l’étude ou dans les 30 jours suivant l’administration de la chimiothérapie.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants.
  • Toute condition qui, de l’avis de l’investigateur, interférerait avec l’évaluation du traitement à l’étude ou l’interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l’étude.
  • Réactions allergiques connues à l’irinotécan.
  • Traitement concomitant avec corticostéroïdes chroniques avant l’admission à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie invasive.

Carte des établissements