Etude SatisfACtion : étude de phase 1-2, évaluant le [225Ac]Ac-PSMA-R2 chez des hommes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration PSMA-positif fortement prétraité, avec/sans traitement préalable par radioligand ciblant le PSMA marqué au 177Lu.

Résumé

Le cancer de la prostate métastatique est un cancer de la prostate qui s'est propagé à d'autres parties du corps.&nbsp;Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes. Il est rare avant 50 ans et survient le plus souvent après 65 ans.<p><br></p>L'objectif de l'étude est de déterminer si le médicament à l'étude, [225Ac]Ac-PSMA-R2, est sûr et tolérable, et s'il a une activité antitumorale chez les patients traités.<p><br></p>L'étude comprendra trois groupes (Groupe 1, Groupe 2 et Groupe 3). Chaque groupe comportera une partie d'escalade de dose selon un schéma posologique spécifique, suivie d'une partie d'expansion de dose. Les parties d'escalade de dose dans chaque groupe et dans chaque schéma posologique établiront la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée pour l'expansion (DRE) du 225Ac-PSMA-R2.<p><br></p>- Groupe 1 (mCRPC/post-177Lu) : <p><br></p>Augmentation de la dose : Tous les participants admissibles atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont reçu un traitement anticancéreux (après inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI), après chimiothérapie à base de taxane et fortement prétraités et ayant déjà reçu une thérapie par radioligand ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) marqué au 177Lu (RLT) recevront la dose initiale de 225Ac-PSMA-R2 pour déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (DMT/DRE) du groupe 1.<p><br></p>Extension de dose : une fois la DRE déterminé pour le groupe 1, les participants ayant déjà reçu du 177Lu-PSMA-RLT seront inscrits à l'extension de dose du groupe 1.<p><br></p>- Groupe 2 (mCRPC/pré-177Lu) :<p><br></p>Augmentation de la dose : Tous les participants admissibles atteints d'un mCRPC qui ont reçu un traitement anticancéreux (après les inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI), une chimiothérapie antérieure à base de taxane n'est pas requise, mais qui n'ont jamais été traités par RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu (traitement RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu naïf) recevront la dose initiale de 7 mégabecquerels (MBq) de 225Ac-PSMA-R2 pour déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (DMT/DRE) du groupe 2.<p><br></p>Extension de dose : une fois que la DRE est déterminé pour le groupe 2, les participants naïfs à la thérapie par radioligand ciblant le PSMA marqué au 177Lu (RLT) seront inscrits à l'extension de dose du groupe 2.<p><br></p>- Groupe 3 (mHSPC/pré-177Lu) :<p><br></p>Augmentation de la dose : tous les participants éligibles atteints de mHSPC (traitement RLT ciblé par PSMA marqué au 177Lu naïf), qui sont naïfs de traitement ou traités au minimum par a) agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) ou orchidectomie bilatérale avec ou sans antiandrogène de première génération (par ex. bicalutamide, flutamide) b) inhibiteur du CYP17 ou exposition à l'ARDT. Les patients de ce groupe commenceront le traitement par 225Ac-PSMA-R2 après les patients des groupes 1 et 2.<p><br></p>Extension de dose : une fois la DRE déterminée pour le groupe 3, les participants seront inscrits à l’extension de dose du groupe 3.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004973
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003478-30

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : SatisfACtion: Phase I/II, Open-label, Multi-center Study of [225Ac]Ac-PSMA-R2 in Men With mHSPC and Heavily Pre-treated PSMA-positive mCRPC, With/Without Prior 177Lu-labelled PSMA-targeted Radioligand Therapy

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, menée auprès de participants adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) et d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur et ayant obtenu un PET scan 68Ga-PSMA-11 positif. <p><br></p>L'étude comprend trois groupes (Groupe 1, Groupe 2 et Groupe 3). Chaque groupe comporte une partie d'escalade de dose selon un schéma posologique spécifique, suivie d'une partie d'expansion de dose. Les parties d'escalade de dose dans chaque groupe et dans chaque schéma posologique établiront la dose maximale tolérée ou la dose recommandée pour l'expansion (DMT/RDE) du 225Ac-PSMA-R2.<p><br></p>- Groupe 1 (mCRPC/post-177Lu) : <p><br></p>Augmentation de la dose : Tous les participants admissibles atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont reçu un traitement anticancéreux (après inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI), après chimiothérapie à base de taxane et fortement prétraités et ayant déjà reçu une thérapie par radioligand ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) marqué au 177Lu (RLT) reçoivent la dose initiale de 225Ac-PSMA-R2 pour déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (DMT/DRE) du groupe 1.<p><br></p>Extension de dose : une fois la DRE déterminé pour le groupe 1, les participants ayant déjà reçu du 177Lu-PSMA-RLT sont inscrits à l'extension de dose du groupe 1.<p><br></p>- Groupe 2 (mCRPC/pré-177Lu) :<p><br></p>Augmentation de la dose : Tous les participants admissibles atteints d'un mCRPC qui ont reçu un traitement anticancéreux (après les inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI), une chimiothérapie antérieure à base de taxane n'est pas requise, mais qui n'ont jamais été traités par RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu (traitement RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu naïf) reçoivent la dose initiale de 225Ac-PSMA-R2 pour déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (DMT/DRE) du groupe 2.<p><br></p>Extension de dose : une fois que la DRE est déterminé pour le groupe 2, les participants naïfs à la thérapie par radioligand ciblant le PSMA marqué au 177Lu (RLT) sont inscrits à l'extension de dose du groupe 2.<p><br></p>- Groupe 3 (mHSPC/pré-177Lu) :<p><br></p>Augmentation de la dose : tous les participants éligibles atteints de mHSPC (traitement RLT ciblé par PSMA marqué au 177Lu naïf), qui sont naïfs de traitement ou traités au minimum par a) agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) ou orchidectomie bilatérale avec ou sans antiandrogène de première génération (par ex. bicalutamide, flutamide) b) inhibiteur du CYP17 ou exposition à l'ARDT. Les patients de ce groupe commencent le traitement par 225Ac-PSMA-R2 après les patients des groupes 1 et 2.<p><br></p>Extension de dose : une fois la DRE déterminée pour le groupe 3, les participants sont inscrits à l’extension de dose du groupe 3.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et l'efficacité du [225Ac]Ac-PSMA-R2.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la fréquence des interruptions, des réductions, des arrêts et intensité de la dose par traitement.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la meilleure réponse globale.
• Evaluer la survie sans progression radiographique.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer le délai avant le premier événement squelettique symptomatique.
• Evaluer le pourcentage de participants présentant une réponse biochimique.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques du 225Ac-PSMA-R2.
• Evaluer la modification de la qualité de vie liée à la santé.

Critères d’inclusion :

• Preuve de maladie PSMA-positive par PET/CT 68Ga-PSMA-11 et éligible comme déterminé par la lecture centrale.
• mCRPC ou mHSPC progressif documenté.
• Fonctionnement adéquat des organes.
• Orchidectomie antérieure ou traitement anti-androgénique en cours et aurait dû recevoir auparavant du 177Lu-PSMA-RLT (groupe 1) ou n'avoir jamais reçu de 177Lu-PSMA-RLT (groupes 2 et 3).

Critères de non inclusion :

• Tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant le début du traitement.
• Tout traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours suivant le début du traitement.
• Douleur incontrôlée ou incompatibilité pouvant entraîner l'incapacité du participant à se conformer aux procédures d'imagerie.
• Antécédents de métastases du SNC et de compression symptomatique de la moelle épinière, ou signes cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente de la moelle épinière.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou de pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF et/ou maladie cardiaque cliniquement active significative.
• Diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des trois dernières années susceptible de modifier l'espérance de vie ou d'interférer avec l'évaluation de la maladie.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence et gravité des toxicité limitant la dose, des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG). Taux de réponse globale.