Étude SEACRAFT-2 : étude de phase 3, randomisée, avec une phase initiale d’optimisation de dose, comparant un traitement associant le naporafénib et le tramétinib au traitement choisi par le médecin (dacarbazine, témozolomide ou tramétinib en monothérapie), chez des patients atteints de mélanome cutané préalablement traités avec une mutation du gène NRAS, non résécable ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mélanome cutané non résécable ou métastatique (y compris acral)

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Erasca INC

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/04/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 470
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 59

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du naporafénib en association avec le trametinib, et de le comparer au traitement choisi par le médecin (dacarbazine, témozolomide ou trametinib seul), chez des patients atteints de mélanome avec une mutation du gène NRAS, non résécable ou métastatique, et qui sont en progression ou sont intolérants à un traitement par un inhibiteur de PD-1/L1.
Cette étude est divisée en 2 étapes : 
Lors de l’étape 1, les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront du naporafénib, 2 fois par jour à la dose de 100 mg associé au tramétinib 1 fois par jour à la dose de 1 mg.
Dans le groupe 2, les patients recevront le naporafénib, 2 fois par jour à la dose de 400 mg associé au tramétinib, 1 fois par jour à la dose de 0,5 mg.
Dans le groupe 3, les patients recevront le tramétinib seul.
Dans l’étape 2, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront le naporafénib, 2 fois par jour associé au tramétinib, 1 fois pas jours à la dose recommandée sélectionnée lors de l’étape 1.
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement laissé au choix du médecin entre la dacarbazine tous les 21 jours, le témozolomide 2 fois par semaine, tous les 28 jours ou le tramétinib 1 fois par jour.

Population cible

  • Type de cancer : Mélanome cutané non résécable ou métastatique (y compris acral)
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005816
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-511404-17-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06346067?term=NCT06346067

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Randomized, Open-label Phase III Study in Patients With Previously Treated Unresectable or Metastatic NRAS Mutant Cutaneous Melanoma Comparing the Combination of Naporafenib + Trametinib to Physician's Choice of Therapy (Dacarbazine, Temozolomide or Trametinib Monotherapy) With a Dose Optimization lead-in [SEACRAFT-2]

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Cette étude est divisée en 2 étapes :  1- Etape 1 : les patients sont randomisés en 3 bras. - Bras A : les patients recevront du naporafénib PO, 2 fois par jour à la dose de 100 mg associé au tramétinib 1 fois par jour à la dose de 1 mg. - Bras B : les patients recevront le naporafénib PO, 2 fois par jour à la dose de 400 mg associé au tramétinib, 1 fois par jour à la dose de 0,5 mg. - Bras C : les patients recevront le tramétinib seul PO à la dose de 2 mg. 2- Etape 2  : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients recevront le naporafénib PO, 2 fois par jour associé au tramétinib, 1 fois pas jours à la dose recommandée sélectionnée lors de l’étape 1. – Bras B : les patients recevront un traitement laissé au choix du médecin entre la dacarbazine IV (1000 mg/m²) tous les 21 jours, le témozolomide PO (200 mg/m²/jour) à J1 et J5 tous les 28 jours ou le tramétinib PO (2 mg) 1 fois par jour.

Objectif(s) principal(aux) : Etape 1 : Sélectionner la dose optimale de naporafénib + tramétinib à étudier lors de l'étape 2. Etape 2 : Comparer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patients randomisés pour recevoir la combinaison naporafénib + tramétinib par rapport à ceux recevant le traitement au choix du médecin (dacarbazine, témozolomide ou tramétinib en monothérapie).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Mélanome cutané (y compris acral) non résécable ou métastatique, confirmé par histologie ou cytologie
  • Présence documentée d'une mutation NRAS (dans le tissu tumoral ou le sang), identifiée localement à l’aide d’un test validé sur le plan analytique dans un laboratoire certifié, avant la première dose du ou des médicament(s) à l’étude
  • Un échantillon tumoral conservé (prélevé dans les 5 années précédant l’inclusion) doit être disponible au moment du dépistage, et peut être soumis avant ou après l'inclusion pour une analyse exploratoire des biomarqueurs
  • Le patient doit avoir reçu un traitement à base d’anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (en monothérapie ou en association). Il doit y avoir une progression documentée de la maladie pendant le traitement ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose du traitement anti-PD-1/L1 le plus récent. Le patient reste éligible même s’il a reçu d’autres traitements entre ce dernier traitement et l’inclusion
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1
  • Capacité à avaler un médicament par voie orale
  • Disposé(e) et capable de fournir un consentement éclairé écrit

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